糖尿病及糖代谢紊乱的实验诊断.ppt

胆固醇最早由动物胆石中分离出来，是具有羟基的固醇类化合物 所有固醇(包括胆固醇) 均具有环戊多氢菲的共同结构 在人体内,胆固醇主要以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在 胆固醇具有下列生理功能: ①细胞膜结构成分; ②合成类固醇激素; ③合成胆汁酸。 胆固醇（TC） 是甘油分子中的三个羟基被脂肪酸酯化而形成的,亦称为三酯酰甘油 甘油三酯具有下列生理功能: ①供能和储能 ②作为结构脂质的基本构件 ③参与机体物质和能量代谢 甘油三酯( TG) 脂蛋白 是由载脂蛋白和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。 应用超速离心方法，可将血浆脂蛋白分为: 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白( IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 密度增加 颗粒变小 脂蛋白代谢途径 人体脂蛋白有两条代谢途径： 外源性代谢途径：指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程 内源性代谢途径：指由肝脏合成的VLDL转变为IDL和LDL，以及LDL被肝脏或其他器官代谢的过程 胆固醇逆转运途径：HDL的代谢 乳糜微粒（CM） 颗粒最大，密度最小，富含TG,但Apo比例最小 主要功能是把外源性TG运送到体内肝外组织 不引起动脉粥样硬化，但易诱发急性胰腺炎 极低密度脂蛋白（VLDL） 颗粒比CM小，密度约为1，也富含TG,但所含TC、磷脂和Apo比例增大 主要功能是把内源性TG运送到体内肝外组织，也向外周组织间接或直接提供胆固醇 VLDL水平升高是冠心病的危险因素 低密度脂蛋白（LDL） 颗粒比VLDL小，密度比VLDL高，TC所占比例大，ApoB100占Apo含量的95％ 主要功能是将胆固醇转运到肝外组织 为导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白，氧化LDL具有更强的致动脉粥样硬化作用 小而密LDL,易进入动脉壁内，易被氧化修饰，具有更强的致动脉粥样硬化作用 高密度脂蛋白（HDL） 颗粒最小，密度最高，蛋白质和脂肪含量各占一半，载脂蛋白以ApoAI和ApoAII为主 主要功能是将外周组织包括动脉壁在内的胆固醇转运到肝脏进行代谢－－胆固醇的逆转运，可能是HDL抗动脉粥样硬化作用的主要机制 脂蛋白的主要特性 脂蛋白 主要来源 主要脂质 主要Apo 主要功能 CM 食物 甘油三酯 B48,C,E 运送外源性TG到外周组织 VLDL 肝脏 甘油三酯 B100,C,E 运送内源性TG到外周组织 LDL VLDL分解代谢 胆固醇酯 B100 运送内源性胆固醇到外周组织 HDL 肝脏、肠道 胆固醇酯 A,C 逆向转运胆固醇 脂蛋白异常血症表型分类 分型 脂蛋白变化 TG TC Ⅰ型 CM增加 ↑↑↑ ↑ Ⅱa型 LDL增加 ↑↑ Ⅱb型 LDL和VLDL同时增加 ↑↑ ↑↑ Ⅲ型 CM残粒和VLDL残粒增加 ↑↑ ↑↑ Ⅳ型 VLDL增加 ↑↑ ↑ Ⅴ型 VLDL和CM同时增加 ↑↑↑ ↑ 血脂异常的临床分型 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 混合性高脂血症 低高密度脂蛋白胆固醇血症 按是否继发于全身系统疾病分类 原发性血脂异常 遗传基因缺陷和环境因素综合作用 继发性血脂异常 全身性疾病：糖尿病、甲状腺功能减退症、库兴综合征、肝肾疾病、系统性红斑狼疮、骨髓瘤 药物：噻嗪类利尿剂、beta-受体阻滞剂、糖皮质激素 常见脂质代谢紊乱性疾病的实验诊断 血浆脂类及脂蛋白的水平受到多种基因和环境的影响 临床上以脂蛋白代谢紊乱、代谢综合征和动脉粥样硬化最常见 原发性脂蛋白代谢紊乱症 家族性高甘油三酯血症 家族性高胆固醇血症 单基因家族性高胆固醇血症 家族性ApoB100缺陷症 高HDL-C血症 ApoC II缺陷症 ApoE异常症 乳糜微粒潴留性疾病 其他家族性脂蛋白代谢紊乱疾病 继发性高脂蛋白血症 胰岛素缺乏，使FFA经肝脏合成VLDL增加，LPL活性降低，使CM、VLDL降解减少，导致TG升高，HDL降低 糖尿病 继发性高脂蛋白血症 甲状腺功能减退症 甲状腺功能不足，肝LDL-2受体减少，导致高胆固醇血症 LPL、HTGL酶活性降低，VLDL、IDL降解减少，导致TG升高，HDL降低 代谢综合征 代谢综合征是一组以胰岛素抵抗为主要表现的心血管疾病危险因素的集合，包括了腹型肥胖，胰岛素抵抗、血脂异常、高血糖、高血压为特征的症候群 代谢综合征 国际糖尿病联盟（IDF）2005年代谢综合征诊断标准如下： 以中心性肥胖为基本条件，根据腰围判断：男≥90cm、女≥80cm，合并以下4项指标中任意2项： （1）甘油三酯(TG)水平升高: >150 mg/dl(1.7 mmol/L),或已接受相应治疗； （2）高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低：男性<40 mg/dl(0.9 mmol/L)；女性<50 m