第八章免疫遗传基础-(公开课件).pptVIP

HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31，约5Mb；分为3个大的区域。 HLA基因第I区：集中在远离着丝点的一端，包括8个座位（A、B、C、E、F、G、MIC-A、MIC-B），其产物是HLA-I类分子 HLA基因第II区：在复合体中位于近着丝点一端，其中与免疫相关的基因座有10个，由DP、DN、DM(DO)、DQ、DR五个基因家族组成 第II区内其它免疫相关基因：抗原加工提呈相关基因 抗原肽转移物基因（TAP1、TAP2）；巨大多功能蛋白酶体基因（LMP） HLA基因第Ⅲ区，包括血清补体成分编码基因 C2、C4A、C4B、Bf 、热休克蛋白基因等免疫相关基因 HLA复合体遗传特征 单元型（haplotypes）遗传方式 单元型：同一条染色体上紧密相连基因的组合 HLA单元型：同一条染色体上不同HLA基因的组合。HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。 某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。 共显性：一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 连锁不平衡 连锁不平衡 基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 假设两个基因座的两个等位基因，其频率分别是p1和p2，若它们之间的重组是随机的，其联合的频率，即单元型频率h是p1Xp2，这样的结果即为连锁平衡。 如果h比预期的随机重组值高，说明两个基因座存在连锁不平衡 HLA连锁不平衡举例 连锁不平衡的可能起因 两个不同单元型纯和群体在短时期前混合，且低频率反复发生互换，尚不足以导致随机分布的等位基因 紧密连锁基因座的某些等位基因的组合使携带者具有选择优势，因而可以长期存在 后者可能是HLA连锁不平衡的原因，据推测传染病是维持其多态性和连锁不平衡的最重要选择力量 HLA基因的多态性现象 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位（或多态性标记位点）有两种以上基因型。 复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基因 HLA基因的多态性现象－－与普通多态性基因的差别 典型MHC基因的多态性较普通的多态性基因复杂得多（如与ABO血型抗原基因比较） 各复等位基因在人群中以相近的频率出现 不同复等位基因间差异明显 多态性变异较为集中于HLA分子与抗原肽结合部位的结构域 许多多态性变异基因并未发现其对应的表达分子 A*0302 (Locus A; group 3; allele 2) C*0411 (Locus C; group 4; allele 11) DPA*0508 (Locus DPA; group 5; allele 8) DRB3*0202 (Locus DRB3; group 2; allele 2) 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 免疫应答的遗传控制 免疫应答基因（immune response gene,Ir）及其产物(Ia) *与MHC连锁的基因 小鼠：H-2复合体的I区 人： HLA-DR区 *非MHC连锁的基因 小鼠：2号染色体上的Ir-2基因 性连锁的Ir基因 免疫应答的基因调控 *MHC起关键作用 *Ir基因的功能 免疫反应的控制 抗体专一性的控制 B细胞克隆类型的控制 这些功能通过其基因产物Ia抗原，来控制细胞间的相互关系实现 与免疫相关的遗传性疾病 遗传性免疫缺陷疾病 * X连锁重症联合免疫缺陷(X-linked Severe Combined Immunodeficiency Disease, SCID ) * X连锁丙种球蛋白缺陷(X-Linked agammaglobulinemia, XLA) * DiGeorge综合征 X连锁重症联合免疫缺陷及X连锁丙种球蛋白缺陷(Bruton 综合征)的染色体定位： X连锁重症联合免疫缺陷 比较罕见，以细胞和体液免疫联合缺陷为主要特点，发病率为十万分之一 本病的特点：患者胸腺中几乎没有胸腺细胞，血液循环和外周免疫器官中的T细胞数量也及低，而且B细胞也不能正常分化 临床表现：患者多在婴儿期内发生无法控制的反复感染而致命 致病基因：