电离辐射对造血和免疫的系统影响.pptVIP

* 免疫细胞是复杂的非均质群体，不同细胞成分的放射敏感性差异很大： 巨噬细胞、NK细胞和成熟粒细胞属于放射抗性较高的细胞，可分别耐受100、20、10Gy的体外照射。 造血前体细胞和B淋巴细胞属于放射敏感性较高的细胞，但B淋巴细胞经抗原刺激转化成浆细胞后，则可耐受60~90Gy的照射。 胸腺细胞对射线十分敏感，但胸腺细胞各亚群的放射敏感性却有明显的差别，CD4+CD8+细胞放射敏感性最高，CD4-CD8-细胞次之，CD4+细胞放射敏感性较低。 （二）免疫细胞的放射敏感性 * 免疫细胞是复杂的非均质群体，不同细胞成分的放射敏感性差异很大： 外周血液的成熟细胞以淋巴细胞对电离辐射最敏感，其中B淋巴细胞的敏感性又高于T淋巴细胞。 T淋巴细胞为非均质群体。激活的淋巴细胞放射敏感性的降低随时间而变化，经数日后恢复到原先状态，可见淋巴细胞的不同亚组之间存在放射敏感性差异，其功能状态又可明显影响放射敏感性的水平。 （二）免疫细胞的放射敏感性 * （三）细胞表面分子表达的辐射反应 T淋巴细胞的TCR-CD3与APC的主要组织相容性复合体（MHC）-抗原肽的相互作用提供免疫激活的第一信号； 同时需要T淋巴细胞的CD28与APC的CD80/86的共刺激提供第二信号，才能实现T淋巴细胞向效应细胞的转化和克隆扩增，实现辅助性T细胞（TH）和细胞毒性T细胞（CTL）的特异功能和免疫记忆。 免疫系统受电离辐射作用后，免疫触突中APC和淋巴细胞总数（TLC）对不同剂量辐射的反应各有其特点，决定免疫反应发展方向的主要是T淋巴细胞的辐射效应。 T淋巴细胞的功能激活依赖于抗原呈递细胞（APC）之间的相互作用： * 机体对微生物的入侵或抗原性物质的引入发生特异性免疫反应，包括体液和细胞免疫。 致死剂量照射全身后，体液免疫反应和细胞免疫反应均受到抑制。 体液免疫反应的放射敏感性高于细胞免疫反应 抗体形成反应分初次反应和二次反应，前者的放射敏感性高于后者。 * 三、急性全身照射的免疫效应 急性全身照射对免疫功能的影响取决于照射剂量： 一般在0.5Gy以上的剂量照射即可显示免疫的抑制作用 剂量愈大，抑制程度愈深，抑制持续时间愈久 半数致死剂量以上的照射可出现免疫功能的全面抑制。 下图是小鼠全身照射后胸腺细胞等效应与剂量效应的关系。 * * (一) 对固有免疫系统（非特异性免疫）的抑制 导致菌血症和毒 血症 先天免疫许多成分受抑制 皮肤黏膜的屏障作用下降 阻挡及杀灭微生物的功能削弱 致死剂量照射 肠道上皮细胞大量 凋亡、绒毛裸露， 肠壁通透性增高 增加细胞入侵组织的机会 更大剂量照射 * 增加了细菌播散的机会 急性放射损伤时 炎症灶白细胞游出减少，炎症灶屏障功能减弱 肉芽形成不良 组织坏死加重 炎症反应异常 常表现 因此其 特征 机体的炎症反 应缺乏细胞反 应和坏死特征 各种吞噬细胞均易受大剂量急性照射的损伤： 中性粒细胞的吞噬率下降，下降幅度随剂量而增大 单核巨噬细胞系统的吞噬作用、消化功能和增殖反应在急性放射损伤时均受到抑制，其阻留和清除细菌的功能下降。 * (二)对获得性免疫（特异性免疫）应答的抑制 获得性免疫具有抗原特异性，主要由抗原刺激诱导的特异抗体形成和特异细胞毒活性组成 大剂量急性放射损伤时淋巴细胞迅速减少，在第1d就达到极低点，因此照射后接受抗原刺激引起的特异性免疫反应严重抑制。 剂量率效应在低LET辐射作用时比较明显 高LET辐射（如中子）照射后则剂量率影响不大 * 4.未经抗原刺激的Ｂ淋巴细胞对辐射十分敏感，受抗原激活后其放射敏感性降低，当其转为浆细胞（抗体分泌细胞）后则有很高的放射抗性， 大剂量急性照射后，Ｂ淋巴细胞迅速减少，于24h降至最低值，2-3h内维持于极低水平。因此，在照射后这一段时间内感受抗原刺激的细胞很少，抗体形成反应严重受抑制。 经过这一阶段后，造血及淋巴组织中存留的干细胞开始产生新的淋巴细胞，抗体形成反应亦随之逐渐恢复。若注射抗原后接受照射，由于激活的淋巴细胞逐渐增多，其放射敏感性较低，故抗体形成反应受抑制程度亦较轻。当剂量较小时，注射抗原后接受照射甚至可刺激抗体形成。 * （三）急性放射损伤并发感染及其特点 造成并发感染的因素是： ①电离辐射使外周血细胞数极度下降； ②机体的非特异性免疫系统和特异性免疫系统高度抑制，机体失去对外界的抗病力； ③病原微生物繁殖与入侵，治病作用增强。 并发感染是急性放射病死亡的重要原因之一。受照射机体的并发感染主要是体内的条件致病毒引起的内源性感染。 * 急性放射损伤的并发感染有如下特点： ①很少量的微生物就能引起感染，照射剂量越大，引起感染所需的微生物的数量越少； ②感染的潜伏期缩短，病情表现重、出现