apoe基因检测临床版本.pptxVIP

载脂蛋白E基因分型检测对心血管的意义目录载脂蛋白E（ApoE)简介载脂蛋白E基因对血脂的用药指导载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值载脂蛋白E对糖尿病的预测价值载脂蛋白E （ApoE）简介1973年ApoE 首先在VLDL 中发现,后来在所有哺乳动物的CM、LDL 、HDL 中也相继发现了ApoE 的存在,它是由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成,合成后分泌至血浆中,与受体识别进入组织。有三种亚型(ApoE2 , ApoE3 和ApoE4), 载脂蛋白E （ApoE）简介1、人ApoE基因位于第19号染色体长臂13区2带 (19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。2、在血液中，ApoE主要是将甘油三酯和胆固醇运 送到外周组织。3、ApoE是极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒 (CV)和高密度脂蛋白(HDL)的组成成分，也是外周 组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。ApoE的6种基因型ApoE由三个等位基因（ε2、ε3、ε4）相互组合形成6种主要基因型ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4ApoE的3种蛋白表现型主要表现型为 E2、E3、E4载脂蛋白E亚型氨基酸112氨基酸158基因型碱基对应位点rs429358rs7412ApoE2CysCysε2/ε2TT/TTε2/ε3TT/TCApoE3CysArgε3/ε3TT/CCε2/ε4TC/TCApoE4ArgArgε3/ε4TC/CCε4/ε4CC/CC载脂蛋白E （ApoE）简介ApoE3 ：野生型。约占自然人群中的70-80%左右，（安贞医院6000例样本是67%）对机体正常生理功能发挥起关键作用.ApoE2 ：变异型。约占自然人群中的5-10%,对，老年痴呆具有保护作用,降低冠心病的发生。ApoE4 ：变异型。约占自然人群中的10-15%,与老年痴呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑外伤功能的恢复具有负面影响。NATURE REVIEWS | NEUROLOGYApolipoprotein E and Alzheimer disease:risk, mechanisms and therapyApoE不同基因型的特性1、他汀类药物对E2/ E2基因，降低LDL-C比E4/ E4基因型低30%；2、与E3/ E3基因型相比，E4携带者发生CVD的风险增加40%，E2携带者CVD风险下降20% ；3、与E3/ E3基因型相比， E3/ E4基因型发生老年痴呆（AD）的风险增加3.2倍， E4/ E4基因型发生AD的风险增加14.9倍；ApoE4与血脂的关系ApoE4与高总胆固醇(TC) 、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C) 和高载脂蛋白B (ApoB) 水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病、痴呆。对于ApoE基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严重的动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体内特异的表达人ApoE，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变Shu Liang等[18]的研究表明，ApoE是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：AD的遗传咨询及实践指南Genetics IN Medicine ? Volume 13, Number 6, June 2011ApoE与动脉硬化在动脉硬化患者与对照组中，Apo E等位基因的分布频率基因型患者（n=150）对照组（n=150）E2E2(06)04.00%(07)04.660%E3E3(59)39.33%(85)56.66%E4 E4(43)28.66%(24)16.00%E3E2(13)08.66%(16)10.66%E4E2(07)04.66%(04)02.66%E4E3(22)14.66%(14)09.33%结 论1、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病（CHD）患者来说，E3等位基因与E3/E3等位基因都是出现频率最高的一种等位基因。2、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示：血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因ApoE基因型而有所升高，升高幅度如下： ApoE2/2 3/2 E3/3 E3/4 E4/4 。结 论1、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组，动脉硬化患者的总胆固醇(p0.0001) 低密度脂蛋白胆固醇(p0.0001) 超低密度脂蛋白胆固醇(p=0.0001)三酸甘油酯(p=0.0001) 平均水平显著升高而高密度脂蛋白胆固醇(p=0.0196) 水平却显著下降。　 ApoE与高血压、冠心病糖尿病方面的研究BioMed Central英国生物医学中心表1 与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据表2 载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪 - 温伯