病毒性肝炎规范化诊疗与治疗新进展规培.pptVIP

* 3、要达到清除乙型肝炎病毒的目标，目前还没有一个药物可以达到目标，联合治疗应为今后研究的方向。不同核酸类似物联合应用对减少耐药性可能有一定好处，似未见协同作用。聚乙二醇干扰素和核酸类似物合用也未见协同作用，改变用药方法能否提高效果有待进一步研究。 4、疫苗和核酸类似物合用己出现可喜苗头，己成为大家关注的焦点，关键在于如何提高迅速清除病毒的机率，持续不完全免疫可能造成慢性肝损害。 5.疫苗的选择有待进一步研究。 * 丙型肝炎抗病毒治疗 * 丙肝标准治疗 治疗目的 清除或持续抑制体内的HCV，获得SVR 稳定或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC 改善患者的生活质量 （SVR：治疗结束至少随访24周， HCV定性阴性或HCV定量最低检测值） * 丙肝标准治疗 治疗药物 联合治疗优于单药治疗 PEG-IFNα优于普通IFN α 利巴韦林禁忌者，单用PEG-IFNα或IFNα治疗 * 丙肝标准治疗治疗适应证和禁忌证 只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也可治疗 治疗禁忌症同既往普通干扰素病毒唑方案 * 丙肝标准治疗方案基因型1型或HCV RNA2×106拷贝/ml PEG IFN α－2a 180ug +利巴韦林1000mg/d 48周 12周早期病毒学反应 =2log HCV RNA 2log HCV RNA 考虑停药 治疗到24周 HCV RNA检测 丙肝病毒定性试验(-) 丙肝病毒定性试验(+) 继续治疗至48周 停药观察 HCV RNA定性检测（-）或定量(-) 继续治疗至48周 * 慢性丙肝治疗方案 基因型非1型或HCV RNA2×106拷贝/ml 首选PEG IFN α－2a 180ug + 利巴韦林 800mg/d 24周 普通IFNα3-5 MU每周3次＋利巴韦林 800-1000mg/d 24-48周 不能耐受利巴韦林者：单用PEG-IFNα或普通IFNα * 影响因素：下列因素有利于SVR HCV基因型2、3 HCV RNA106copies/ml 年龄： 40 女性 感染时间短 肝纤维化轻 依从性好 无明显肥胖 无合并感染 治疗方法：PEG-IFN+利巴韦林 * IL28B 单核苷酸多态性影响干扰素治疗丙肝疗效 Ge, et al Nature Genetics 2009 Ge et al, Nature, 2009 * 基因芯片技术预测干扰素治疗丙肝疗效 Chen, et al. Gastroenterology 2005 * 肝组织内细胞特异性染色预示干扰素治疗丙肝疗效 Chen et al, Gastroenterology 2010 NR 有效 R 无效 10X 40X HEPATOCYTE ISG: Nonresponders MACROPHAGE ISG: Responders * 谢 谢 ！ Bullet * * 抗病毒药物有哪些？ 打针： 干扰素 吃药： 核苷（酸）类似物 * 干扰素 长效干扰素：派罗欣 180ug ih qw,6-12月 普通干扰素：赛若金，因特芬等 5M ih qod, 12月 * 干扰素1的优缺点 1：中国慢性乙型肝炎防治指南 疗程固定 HBeAg/HBeAb转换较高 HBsAg可能阴转 需注射，冷藏，使用欠方便 流感样症状、骨髓抑制等副作用 不适用于肝硬化失代偿患者 * 影响干扰素疗效的因素 病程 患者免疫状况：ALT 2-10倍（正常值） HBVDNA载量 HBV基因变异 患者肝细胞基因表达差异 。。。。 * IFN-α治疗慢乙肝无应答机制： 病毒： HBV基因型、HBV基因突变、病毒对IFN 诱导信号转导途径的干扰作用、病毒的逃逸机制等 宿主：基因表达差异、宿主遗传多态性（SNPs）、与IFN 治疗有关的基因及细胞因子 * Preactivation of the interferon signaling in liver is correlated with non-response to interferon alpha therapy in patients chronically infected with hepatitis B virus --Xiao C,Qin B*,et al. Journal of Viral Hepatitis