常见信号通路.ppt

转录因子STAT (signal transducer and activator of transcription) STAT被称为“信号转导子和转录激活子”，它在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用 。 STAT: Stat1, Stat2,Stat3,Stat4,Stat5a,Stat5b和Stat6 * PPT课件 2、 JAK-STAT信号通路 二聚化受体激活JAK； JAK将STAT磷酸化； STAT形成二聚体，暴露出入核信号； STAT进入核内，调节基因表达。 配体与受体结合导致受体二聚化； * PPT课件 3、JAK-STAT信号通路与疾病 到目前为止，只在人类肿瘤中发现了STAT信号的异常活化，还没有发现人类的其他疾病和STAT有直接联系。但是通过对基因敲除小鼠表型的研究，可以判断出STAT在某些疾病的发生过程中可能存在关键的调控作用。 * PPT课件 NF-?B 信号转导通路 * PPT课件 NF-?B是一种几乎存在于所有细胞的转录因子，与免疫球蛋白重链和?轻链基因增强子序列特异结合，调节基因转录与表达，广泛参与机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制等过程。 肿瘤坏死因子受体（TNF-R）、白介素1受体等重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信号转导通路之一是NF-?B（nuclear factor-?B，NF-?B）通路。 NF-?B 信号转导通路 * PPT课件 NF-κB家族 NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因进行编码。 它们都具有一个N端Rel同源结构域（RHD），负责其与DNA结合以及二聚化。 另外,在P65、c-Rel和RelB中，存在着转录激活区域——TAD，对基因表达起正向调节的作用。 P50和P52不存在转录激活区域，它们的同型二聚体可以抑制转录。 * PPT课件 NF-κB二聚体的存在方式 NF-κB二聚体与IκB蛋白结合 NF-κB二聚体与DNA结合 一般， NF-κB是以二聚体的形式存在的，而它的二聚体又有两种存在方式。 * PPT课件 IκB蛋白家族 IκB蛋白家族包括七个成员：IκBα、IκBβ、 IκBζ 、IκBε、Bcl-3、p100和p105 。 作用：在细胞质中与NF-κB二聚体结合，并对信号应答具有重要作用。 IκB蛋白的结构特点：存在锚蛋白重复区域（即多个紧密相连的钩状重复序列，每个重复序列含有33个氨基酸 ）。 * PPT课件 IκB激酶复合物 IKKα/IKK1 (CHUK) IKKβ/IKK2(IKBKB) 调节亚基 NEMO * PPT课件 很多胞外刺激信号都可以引起NF-κB 信号通路的激活,如：促炎症细胞因子TNF-α、白介素IL-1 ,细菌脂多糖(LPS) ,T 细胞及B 细胞有丝分裂原,病毒双链RNA 以及各种物理和化学压力等。虽然这些胞外刺激所产生的胞内早期信号途径各不相同，但一般认为,大多数此类胞外刺激起始的信号传递反应将最终激活IKK复合物。 * PPT课件 NF-κB经典和非经典通路 NF-κB的 经典信号通路和非经典信号通路的主要区别就在于： ☆在NF-κB的 经典信号通路中， IκB蛋白的降解使NF-κB二聚体得到释放。 ☆而在NF-κB非经典信号通路中，则是通过P100到P52的加工处理，使信号通路激活。 * PPT课件 PI3K－Akt/PKB信号转导通路 （磷脂酰肌醇3激酶） * PPT课件 一、PI－3K家族 PI-3K作用：三种同工酶，其中PI-3K-1结构：P110催化亚基和 P85调节亚基： 催化磷脂酰肌醇的D3羟基的磷酸化 产物： PtdIns-3，4-P2（磷脂酰肌醇3，4二磷酸） PtdIns-3，5-P2（磷脂酰肌醇3，5二磷酸） PtdIns-3，4，5-P3（磷脂酰肌醇3，4，5三磷酸）PIP3 * PPT课件 二、激活过程： * PPT课件 胰岛素 磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径 insulin－R IRS－1（-P） PI3-K PDK Akt/PKB 胰岛素与其受体结合，PI3－K与磷酸化IRS