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2019 年华夏医学科技奖公示表 一、 项目名称： 基于非编码RNA 的肝硬化肝癌演变机制创新与防治新技术转化 二、 完成单位（含排序）： 温州医科大学附属第一医院，杭州普望生物技术有限公司 三、 完成人（含排序）： 陈永平、许烂漫、陈达之、林标扬、郑明华、石亮、陈璐、林向 阳、潘珍珍、陈怡、陈瑞聪、董培红、李骥、王晓东 四、项目简介： 与申报推荐书 “项目简介”一致 （600—1200 字） 一、立项背景 我国因各种病因引起的肝纤维化、肝硬化人数高达2 亿，其中每年有2～ 3%的肝硬化患者演变为肝癌，肝癌患者预测困难、预后差、治疗手段有限， 据统计其病死率高达30 万例/年，占全球总肝癌死亡人数的45%，给社会带 来沉重负担。本项目通过 10 余年艰辛攻关，以非编码RNA 为基础，围绕肝 硬化肝癌演变机制，从早期预测、靶向干预、精确评估等多方面构建一套完 整的防治体系，提出了一系列行之有效的综合性防治新策略和新技术，并以 临床转化为宗旨，大力推广应用，旨在抑制肝纤维化肝硬化进展、减少肝硬 化肝癌演变、有效防治和实现新技术临床转化，从而改善终末期肝病患者预 后。 二、技术内容 1.非编码RNA 为基础的肝癌演变及防治新模型、新标记物和新靶点：① 首创基于 13 种关联度极高的miRNA 肝癌风险预测模型；②设计新型大规模 锚定并行测序技术并进行肝癌演变高度相关的 HBV 整合靶基因鉴定，发现 286 个HBV 整合位点和6 个新的HBV 重复整合靶基因；③优化肝癌预后评估 SSCLIP 模型；④肝癌早期诊断新方法（PRDX3、YLK40 与MASP2 联合检测）； ⑤明确肝癌耐药基因新靶点（miR-141、miR-122 等）。 2.肝纤维化肝硬化肠道微生态、干细胞、受体信号通路基因调控关键技 术创新：①首创HIF-1α基因敲除小鼠模型，阐明其在肝病肠道微生态调控 中的作用机制，进一步研发终末期肝病肠道微生态调控新技术（LGG、微胶 囊包埋益生菌、高纤饮食、丁酸钠、中药灌肠液等）；②发明 CHI3L1 肝纤 维化无创诊断试剂盒；③优化自体骨髓干细胞肝内移植新技术并成功实现基 因修饰（miR-223）干细胞外泌体移植治疗；④发现受体信号通道精准靶向 调控剂（大麻素受体等）；⑤研发新型中药干预制剂（中药灌肠液、姜黄素 C66 等）；⑥创建新型乙肝相关性慢加急性肝衰竭死亡风险预测模型、新型 NAFLD 预测模型和筛选评分系统。 3.12 项国家发明专利，3 项软件著作权，实现新技术临床转化：12 项专 利包括肝纤维化及肝癌早期诊断试剂盒、肠道菌群检测试剂盒、新型中药制 剂、优化干细胞治疗的新型保存液、新型粪便定量采集装置等（5 项已授权， 余7 项申请中）。另CHI3L1 试剂盒（省卫计委、物价局及人社厅批准）、 抗酸性能极强的新型微胶囊包埋益生菌等多项产品产值高达1 亿多，真正实 现新技术的临床转化。 三、知识产权 本项目累计发表论文118 篇，其中SCI 收录66 篇，总IF 达200.306 分， 最高15.040，15 篇代表性论文总IF 达70.453，平均IF 为4.697，SCI 他引 高达457 次，单篇他引最高 106 次，被Gut 等顶级期刊累计他引15 次，获 国内外学者高度评价和肯定。国家发明专利12 项及软件著作权3 项，多项 产品已投入临床使用。研究成果编入高等教育国家级规划教材，出版《传染 病学》等相关著作8 部。 四、推广应用及社会效益 本项目基于非编码RNA，围绕肝硬化肝癌演变机制、预测诊断、评估干 预等多方面，构建一套完整的肝硬化肝癌防治新体系，将肝硬化、肝癌早期 诊断预测和预后评估准确率提升至85%以上，为临床诊断、疗效监测及新药 研发提供了全新的临床技术转化平台。研究成果在全国 30 余家知名医疗中 心广泛应用，近3 年受益人群超700 万例，经济效益已达1 亿多，预计未来 3 年可达2.6 亿产值。项目组举办全国性大型学术会议、国内外学术交流共 计30 多次，极大地促进了项目成果的展示和推广。