zz主要组织相容性复合体及其编码分子.pptxVIP

概述组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen):在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为～。主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因群称为～。人的主要组织相容性抗原——人白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）人的MHC——HLA复合体小鼠的主要组织相容性抗原——H-2抗原小鼠的MHC——H-2复合体第一节 主要组织相容性复合体的基因结构一、MHC的结构传统： Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因目前： 经典的MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 免疫功能相关基因（传统的Ⅲ类基因， 其它基因）(HLA Ⅰa gene)HLA complexclassⅠgenes Class Ⅱ genes HLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR二、HLA复合体的遗传特点(一)多基因性 （polygeny） HLA复合体含多个不同HLA Ⅰ类和Ⅱ类基因，其编码产物具有相似的结构和功能，此为多基因性 (二)单倍型遗传 单倍型 基因型 表型 单倍型遗传方式HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。A1A2单倍型 A1、B8 / A2、B35B8B35A1A2A2A10A1A2A2A10B8B35B40B16B8B35B40B16HLA单倍型作为一个完整的遗传单位传给子代母父A1A2A2A10×B8B35B40B16a b c d1 2 3 4a d b d c b c a（三）多态性(polymorphism) 在一个随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上等位基因，可能编码两种以上的基因产物。 复等位基因 共显性表达A1A2A2A10B8B35B40B16复等位基因(multiple alleles)A （6#）B （6#） 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座位的基因系列称为复等位基因。4788052562006.07A1A2A2A10B8B35B40B16共显性表达(codominance) 一对等位基因同为显性称为共显性。ABHLA 分子：A1， A2， B8，B35 个体A个体BHLA 分子：A2， A10， B40，B16 （四）连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因比其它基因能更多或更少的连锁在一起，从而出现连锁不平衡。连锁不平衡 (linkage disequilibrium) CBAB2B11B8B3B8B6DRB1*0301DRB4DRB6DRB7DRB1*0301DRB59%12%紧密连锁7%9%? 12%=0.0108=1%第二节MHC分子的结构与分布 一、MHC分子的结构MHC- Ⅰ 类分子由重链（α链）和轻链（β2m）组成。 MHC- Ⅱ类分子由α链和β链组成 二、MHC分子的分布MHC- Ⅰ 类分子分布于体内各种有核细胞表面。 MHC- Ⅱ类分子部分细胞: APC细胞（B、Mφ、DC） 胸腺上皮细胞 人的活化T细胞第三节MHC分子和抗原肽的相互作用肽结合区与抗原肽的相互作用第四节 MHC分子的生物学功能一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答抗原肽MHC参与抗原提呈抗原肽－MHC分子复合物APC抗原肽－MHC- I/II类分子复合物的三维图像参与对非己MHC抗原的应答，参与T细胞的分化过程参与免疫应答的遗传控制 控制免疫应答的基因称为Ir基因，位于MHC内。参与构成种群基因结构的异质性 二、作为调节分子参与固有免疫应答经典的Ⅲ类基因为补体成分编码 非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性炎症相关基因参与启动和调控炎症反应第五节 HLA的医学意义HLA与疾病的相关性疾病 ------------HLA型别强直性脊柱炎ankylosing spondylitis (B27)HLA表达异常与疾病 HLAⅠ类分子表达 HLAⅡ类分子表达HLA与排斥反应 肾移植---H