生物真核细胞内膜系统的蛋白质分选和膜泡运输.pptVIP

分泌蛋白的信号肽：由多肽N端16-26个氨基酸组成。具有三个区域，带正电荷的N端区，中间的疏水核心区和极性的与成熟肽链连接的C端剪切区，新生分泌蛋白的信号肽使肽链定向运输到内质网，随后被切除。 信号识别颗粒, SRP: 由6种不同的多肽和一条7S（300bp左右）RNA组成的核糖核蛋白复合体，可结合GTP）。 信号识别颗粒受体：内质网停泊蛋白 (DP，一种GTP结合蛋白)。 易位子：由3-4个Sec61蛋白构成的通道，每个Sec61由3条肽链组成。 SRP 有三个主要活性区: 信号肽识别区：P54甲硫氨酸与信号肽疏水核心结合； 核糖体结合区：P9、P14，阻断进一步翻译； 结合内质网停泊蛋白的区域。 锚定序列：与内质网膜的亲合力很高，使这段序列结合在膜上，阻止其继续进入内质网腔，成为跨膜蛋白。 粗面内质网合成分泌蛋白共翻译转运示意图 进入内质网腔的可溶性蛋白没有停止转移序列 膜蛋白的定位和拓扑特征 进入内质网的分泌蛋白等只需N端的信号肽即可定位到内质网腔，而膜整合蛋白还需其他信号序列。 除N端信号肽引导蛋白转运至内质网外，内质网定位蛋白还可能有内在停止转移锚定序列（STA）、内在信号锚定序列（SA，起信号肽、开始转移、锚定的序列）等内部信号序列指导内质网膜蛋白的转运。 含内在停止转移锚定序列（STA）和内在信号锚定序列（SA）的蛋白在内质网膜上的拓扑特征 膜整合蛋白的内部停止转移序列（内部停止转移锚定序列）和开始转移序列（内部信号锚定序列）在蛋白膜定位中的作用 葡萄糖转运蛋白1等多跨膜α螺旋蛋白的合成和转运：多个开始转移序列（内部信号锚定序列，不切除的信号肽）和停止转移序列（内部停止转移锚定序列）形成多次跨膜。 水疱性口炎病毒包膜蛋白的分选信号是存在于细胞质基质一侧的双酸分选信号，这种信号也存在于其他膜蛋白上。 双酸分选信号指导膜蛋白从内质网向高尔基体运输。 上皮细胞顶端和基膜蛋白的分选：水疱性口炎病毒（VSV）与普通感冒病毒共同侵染上皮细胞时在内质网上合成的两种病毒的包膜蛋白被高尔基体转运小泡分别运输至上皮细胞的基膜端和游离端。有些膜蛋白分泌到基膜一侧在通过转胞吞作用聚集到游离面质膜上。 不仅蛋白质进入内质网需要信号引导，蛋白在内膜系统间运输也需要信号。如内质网驻留蛋白的KDEL（HDEL）信号和KKXX信号（膜蛋白），质膜整合蛋白由内质网进入高尔基体的双酸分选信号（Asp-X-Glu），溶酶体蛋白由高尔基体进入溶酶体的甘露糖-6-磷酸信号等。 内膜系统之间及与质膜之间的物质传递主要通过膜泡运输进行。 运输小泡在膜的特定区域以出芽、内吞的方式产生。表面具有一个笼子状的由蛋白质构成的包被（coat）。包被在运输小泡与靶细胞器的膜融合之前解体。 膜泡运输及内膜系统结构、位置的组织依赖细胞骨架，特别是细胞微管体系。 3.3 膜泡运输 高尔基体在细胞分裂中的解体和分裂后重新组装Golgi assembly occurs in 2 stages upon mitotic exit: (a) Video frames illustrating post-mitotic Golgi assembly in mCherry（一种红色荧光蛋白）-Rab6（定位于高尔基体或后高尔基体区室上的GTP结合蛋白，调节膜泡运输、融合） expressing RPE1（一种视网膜上皮细胞株） cells. Time zero marks approximate onset of telophase（末期开始）. Boxed area is enlarged below. (b) Postmitotic Golgi particle size based on live imaging experiments in NT-control cells. Average fold increase of Golgi particles relative to time zero is shown. (c) Enlarged box from (a) showing Golgi mini-stack (red) clustering (6–9, blue and yellow arrows indicate two separate clusters) prior to re-location toward the centrosome (10). Miller et al. Golgi-derived microtubules cluster and organize Golgi mini-stacks (G-stage of Golgi assembly). At the same time, centrosomal microtubu