精神分裂症-刘登堂-20100830.pptVIP

虽然皮奈尔医生解开了病人身上的铁锁，但是他无法打开紧闭的精神病院的大门，无法让病人哪怕走出医院一步。病人直到去世也无法再享受铁门外面的生活，这种局面持续了一百多年，直到二十世纪中期精神药理学的发展带来了新的转折。 * * 治疗 史前时代头颅钻孔的驱魔疗法 18-19世纪的休克疗法和隔离疗法 20世纪初的精神分析治疗 1918年发明的发热疗法 1920‘S的白质切除术（神经外科手术治疗） 1933年电休克治疗 1937年胰岛素休克疗法 1952年CPZ问世，开始了经典抗精神病药物治疗时代 1990‘S开始了非典型抗精神病药物治疗时代 （氯氮平出现于60年代） 治疗发展史 急性期治疗（6－8周） 逐渐稳定——巩固治疗（3-6月） 持续稳定——维持治疗（2－5年） 时间 症状 Fernando Canas. European Neuropsychopharmacology. 2007;17:S108-S114 精神分裂症的长期稳定不仅取决于对急性期症状的有效控制，还取决于全病程持续、有效、安全的治疗 治疗基本过程 抗精神病药物治疗是精神分裂症首选的治疗措施 药物治疗应系统而规范 强调早期、足量、足疗程 注意单一用药原则 个体化用药原则：从小剂量逐渐增加至有效剂量 维持期治疗剂量个体化，典型药物剂量约为急性期治疗剂量的1/3～2/3，非典型药物剂量一般与急性期治疗剂量相同，若急性期治疗剂量较大，可适当减少剂量 药物治疗原则 国外治疗指南建议： 推荐非典型抗精神病药物作为一线药物选用。 典型抗精神病药物及氯氮平作为二线药物使用 我国实际用药情况： 氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇和舒必利在不少地区仍为治疗精神分裂症首选，可作为首选药物选用 氯氮平在国内应用比较广泛，医生有一定的临床用药经验，但建议谨慎使用，特别是首发患者不要首选氯氮平 药物治疗原则 缓解精神分裂症主要症状：阳性症状、阴性症状、激越兴奋、抑郁焦虑和认知功能减退，争取最佳预后 为恢复社会功能、回归社会作准备。 预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生 将药物治疗带来的不良反应降到最低的程度。防止严重药物不良反应的发生，如粒细胞缺乏症、恶性综合征、抗胆碱能所致意识障碍等 治疗目标（急性期） 防止症状反复或进一步提高控制症状的疗效。 促进恢复社会功能，回归社会。 控制和预防精神分裂症后抑郁和强迫症状 预防自杀。 控制和预防长期用药带来的常见药物不良反应的发生，如迟发性运动障碍、闭经、溢乳、体重增加、糖脂代谢异常、心肝肾功能损害等 治疗目标（巩固期） 预防再一次疾病的发作或预防原已比较稳定的病情恶化；进一步缓解症状 提高药物维持治疗的依从性 恢复社会功能，回归社会 帮助患者及家属应对社会或躯体应激 治疗目标（维持期） 典型抗精神病药物 吩噻嗪类：氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静、氟奋乃静及其长效剂、三氟拉嗪等 硫杂蒽类：氯哌噻吨及其长效剂、三氟噻吨及其长效剂、泰尔登等 丁酰苯类：如氟哌啶醇及其长效剂、五氟利多等 苯甲酰胺类：舒必利等 常用抗精神病药物（典型） 药理作用 主要作用于脑内D2受体，为D2受体阻断剂 其它药理作用包括对?1、?2肾上腺素能受体、毒蕈碱能M1受体、组胺H1受体等的阻断作用 常用抗精神病药物（典型） 缺点及不足 不能改善认知功能 对核心的阴性症状作用微小；有时可产生继发性阴性症状 约有30％的患者其阳性症状不能有效缓解 引发锥体外系和迟发性运动障碍的比例较高 患者用药的依从性不好 药物对患者工作能力的改善作用较小 常用抗精神病药物（典型） 非典型抗精神病药物主要包括 氯氮平 利培酮及相关制剂 奥氮平 奎硫平 阿立哌唑 齐拉西酮 氨磺必利（索里昂） 常用抗精神病药物（非典型） 药理作用 具有较高的5-HT2受体阻断作用，称DA－5-HT受体拮抗剂（SDAs） 对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性 这类药物临床作用谱广、引发EPS比率较小或不明显，在精神病学领域将有更广阔的应用前景 常用抗精神病药物（非典型） 过度镇静 体位性低血压 流涎 锥体外系不良反应 催乳素水平变化 TD 抗胆碱能副作用 肥胖/血糖增高/糖尿病 肝脏 心血管系统 药物常见不良反应 恶性综合征 诱发癫痫发作 血液系统改变 猝死 药物严重不良反应 儿童精神分裂症 用药原则与成人相同 从小剂量起用（一般起始剂量低于成人），逐步调整至有效剂量（一周加量1-2次） 最大剂量是否低于成人？ 神经递质-受体的敏感性与成人不同；代谢能力与成人差异更大 特殊人群 老年期精神分裂症 安全性是优先考虑的问题 典型药物中氟哌啶醇、硫利达嗪、舒必利及奋乃静等药物较为常用 非典型药物中利培酮、奥氮平、奎硫平较为常用，但需注意代谢综合征风险，某些药物可能增加脑血管事件及猝死的风险