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第14章生抗寄虫药 抗寄生虫药教学要求 抗寄生虫药概述 1.概念与分类 抗寄生虫药: 用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。根据药物抗虫作用和寄生虫分类,可以将抗寄生虫药物分为: 1.抗蠕虫药: 又称驱虫药,包括驱线虫药、驱绦虫药和驱吸虫药。 2.抗原虫药: 包括抗球虫、抗锥虫药、抗焦虫药(抗梨形虫药)和抗滴虫药。 3.杀虫药: 包括有机磷类杀虫剂、拟菊酯类杀虫药、大环内酯类杀虫药及其它杀虫药。 2.药物、寄生虫、宿主三者之间的关系 3.理想抗寄生虫药的特点 安全(治疗指数>3) 高效、广谱 适宜群体给药 价格低廉 无残留 抗寄生虫药的作用机制 1.抑制酶的活性,虫体代谢障碍(左旋咪唑抑制琥珀酸脱氢酶;有机磷抑制胆碱酯酶); 2.干扰虫体代谢苯丙咪唑类抑制虫体微管蛋白合成;氨丙啉干扰硫胺素的代谢; 3.作用于虫体神经肌肉系统(哌嗪有箭毒洋作用;阿维菌素促进GABA释放); 4.干扰离子平衡(聚醚类抗球虫药) 抗寄生虫药应用注意 1.注意处理好药物、寄生虫、宿主三者间的关系,合理使用抗寄生虫药物; 2.大规模驱虫前先预试,以避免发生大批中毒; 3.定期更换药物,以避免产生耐药性; 4.避免动物性食品中的药物残留 第一节 抗蠕虫药-驱线虫药(1) ?分类: 1.抗生素类-阿维菌素类 国内用药: 伊维菌素(1vermectin)、阿维菌素(avermectin)和多拉菌素(doramectin) 特点 目前最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、安全、用量小的抗内外寄生虫药。高脂溶性,口服或注射给药易吸收,分布容积大,消除缓慢 伊维菌素-药动学 血浆半衰期因畜种、剂型和给药途径不同而有明显差异: 牛: 2.8d(静脉注射300μg/kg) 绵羊:2.7d(静脉注射300μg/kg) 犬: 1.6~1.8d 猪: 4d 伊维菌素-作用机理 增加虫体的抑制性递质广氨基丁酸(GABA):的释放,以及打开谷氨酸控制的C1-通道,增强神经膜对C1-的通透性,从而阻断神经信号的传递,最终神经麻痹,使肌肉细胞失去收缩能力,而导致虫体死亡。 吸虫和绦虫不以GABA为传递递质,且缺少受谷氨酸控制的C1-通道 哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱,GABA虽分布于中枢神经系统,但由于本类较安全药物不易透过血脑屏障 伊维菌素-临床应用 (1) 应用 广泛用于牛、羊、马、猪的胃肠道线虫、肺线虫和寄生节肢动物,犬的肠道线虫、耳螨、疥螨、心丝虫和微丝蚴,以及家禽胃肠线虫和体外寄生虫 皮下注射或内服给药,0.2~0.3mg/kg.w。 对吸虫和绦虫无效。 伊维菌素-临床应用 (2) 蜱及粪便中繁殖的蝇也极有效,影响摄食、蜕皮和产卵,对从而降低生殖能力 一次给动物皮下注射0.2mg/kg或每天喂低浓度(0.0lmg/kg)药物后5天时,蜱出现上述现象最为明显。按0.2mg/kg剂量一次皮下注射对在粪便中繁殖的蝇也有一定的控制作用,牛用药9天后其粪便中面蝇、秋家蝇幼虫不能发育成虫,再过5天,由于蛹的畸型和成虫成熟过程受阻而使蝇的繁殖大为减少,对血蝇(扰血蝇)用上述剂量,4周后情况相似。 伊维菌素-临床应用 (3) 伊维菌素-应用注意(1) ①伊维菌素虽较安全,除内服外,仅限于皮下注射,因肌肉、静脉注射易引起中毒反应。每个皮下注射点,亦不宜超过10毫升。 ② 含甘油缩甲醛和丙二醇的国产伊维菌素注射剂,仅适用于牛、羊、猪和驯鹿,用于其他动物,特别是犬和马时易引起严重局部反应。 ③ 多数品种犬应用伊维菌素均较安全,但有一种长毛牧羊犬(Collies)对本品敏感,100μg/kg以上剂量即出现严重不良反应,但60μg/kg量,一月一次,连用一年,对预防心丝虫病仍安全有效。 雨、潮湿及严寒天气均影响o.5%伊维菌素浇泼剂的药效,牛皮肤损害时(蜱、 伊维菌素-应用注意(2) ④ 对线虫,尤其节肢动物产生的驱除作用缓慢,有些虫种,要数天甚至数周才能出现明显药效。 ⑤ 对虾、鱼及水生生物有剧毒,残存药物的包装品切勿污染水源。 ⑥雨、潮湿及严寒天气均影响0.5%伊维菌素浇泼剂的药效,牛皮肤损害时(蜱、疥螨)能使毒性增强。 ·· ⑦ 伊维菌素注射剂的休药期,牛35天,羊42天,产奶期禁用;猪18天;驯鹿56天;食用马禁用。预混剂休药期,猪5天。 阿维菌素 为天然发酵产物。 而伊维菌素则为经结构改造的半合成大环内酯类,二者主要成分区别在于C22和C23处,阿维菌素为双键,伊维菌素为双氢单键 驱虫机理、驱虫谱以及药动学情况与伊维菌素相同,其驱虫活性与伊维菌素大致相似,但本品性质较不稳定,特别对光线敏感,贮存不当时易灭活
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