自身免疫性溶血性贫血研究进展论文.docVIP

?1012? 生堡查煎堂塞志2Q!§生!!月箜32鲞筮!!翅￡h也』旦￡啦!!Q!,盟Q!!墅b堕2Q!§:y!!:32:盟!:!! 自身免疫性溶血性贫血研究进展 高清妍张凤奎 Recent progresses of autoimmune hemolytic anemia Gao Qingyan,Zhang Fengkui Corresponding author:Zhang FengkuL Institute of Hematology and Blood D括ease Hospital CAMSPUMC, Eanjin 300020,China.Email:zhflc@hotmaiLeom 自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia, AIHA是临床最常见的获得性溶血性疾病之一。不同类型 AIHA之间在发病率、病因、发病机制、溶血机制、治疗及预 后等方面都存在异质性。近年,关于冷抗体型AIHA、直接 Coombs试验阴性AIHA以及AIHA溶血机制的认识逐渐清 晰,利妥昔单抗越来越多用于AIHA治疗,其疗效及安全性 获得肯定,补体抑制剂等新药也被尝试用于治疗AIHA。本 文我们主要聚焦于AIHA发病特点、发病机制、诊断及治疗 进展,旨在提高临床对AIHA的认识,为诊疗工作提供帮助。 一、发病特点及分类 AIHA系体内免疫系统调节紊乱,产生自身抗红细胞抗 体和(或补体,并与红细胞膜抗原结合,致使红细胞破坏加 速而引起的一组溶血性贫血。儿童(平均诊断年龄约在3.8岁及成人(平均诊断年龄约在50岁均可发病。预计年发 病率为1—3/105,患病率为17/105“‘41。AIHA临床表现异质性 大,部分患者仅表现代偿性溶血病或轻度贫血,而部分患者 则可发生严重贫血危及生命。其临床异质性主要在于溶血 类型的不同(血管内和/或血管外,这与自身抗体种类、激活 补体的温度阈值及效率、骨髓红系造血代偿能力相关…。 根据其特征性自身抗体与红细胞最适反应温度不同, AIHA可分为温抗体型(wAIHA,占60%~80%、冷抗体型 [包括冷凝集素病(CAD及阵发性寒冷性血红蛋白尿症 (PCH,占20%~30%]和温冷抗体混合型(m.AIHA,约占 5%。 根据引起溶血自身抗体亚型不同,wAIHA可分为IgG 型、IgG+C3型、IgA型及IgM型。IgG型wAIHA又可具体划 分为IgGl-4型,其中IgGl型最为常见,其次为IgG3型。通 常IgGl及IgG3型溶血程度较IgG2、IgG4型更为严重,尤其 IgG3型红细胞破坏作用最强,而IgG4型几乎无致病性。IgA 型占wAIHA患者的15%~20%,其可与IgG/IgM共同存在并 致病,罕见情况下可单独致病。约50%的wAIHA患者可检 DOI:10.3760/cmaj.issn.0253—2727.2016.11.019 作者单位:300020天津,中国医学科学院、北京协和医学院血 液学研究所、血液病医院 通信作者:张凤奎,Email:zh位@ ?综述? 测到补体参与,多为C3db‘7]。 根据是否同时存在明确的致AIHA的疾病和诱因, AIHA可进一步分为原发性AIHA和继发性AIHA[3,S-9]。文 献报道约50%的wAIHA为继发性,可继发于造血及淋巴细 胞增殖性疾病[约占20%,如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴 细胞白血病(CLL、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、 Castleman病、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等]、实体 瘤、免疫及炎症性疾病(约占20%、感染、药物、原发免疫缺 陷病、妊娠以及异基因造血干细胞移植(allo.HSCT后等。 文献报道5%~7%的CLL患者病程中可继发AIHA,而霍奇金 及非霍奇金淋巴瘤患者AIHA总体年发生率可高达2%~ 3%D舟”1。导致AIHA发生的基础疾病通常明显影响A1HA 的治疗与转归,故详细的病史询问、查体及相关的实验室检 查是必需的。有学者建议至少应包括抗核抗体、抗DNA抗 体(若ANA阳性、抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、免疫球蛋白、 血清蛋白电泳、免疫固定电泳、外周血淋巴细胞免疫表型、胸 腹盆腔CT平扫和骨髓活检等[8川。 二、CAD与淋巴细胞增殖性疾病 以往对于CAD和冷凝集素综合征(Cold agglutinin syndrome,CAS诊断术语的使用太过混乱,现认为CAD是 一定义明确的临床病理类型,应称之为“病”(Disease,而继 发于感染、肿瘤等疾患的冷凝集素介导的临床和实验室异常 方为冷凝集素综合征(CAS。二者应明确区分。 90%以上CAD患者通过血清蛋白免疫电泳可检测出存 在单克隆性抗体。其单克隆抗体多为特异性抗红细胞I类 抗原,由单克隆性IGHV4.34重排基因编码。此类单克隆抗