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示例2：灭菌前各工序风险评估 潜在风险：灭菌前微生物失控 ?? 后果：超出已验证灭菌工艺的范围，导致灭菌不彻底 ?? 原因 设备、包装容器清洁、消毒、灭菌不当 生产环境和操作人员引入 工艺和关键设备偏差 残留微生物在适宜的条件下繁殖 示例2：灭菌前各工序风险评估 管理措施（消除生产环境和人员造成的污染） 符合欧盟动态标准的洁净区 A级下连续微粒监测，C级区每周监测 HVAC系统由计算机控制的恒风量送风 每年2次DOP/PAO测试，证实HEPA完整性 无菌隔离器技术，最大程度消除人员污染风险 每年进行模拟生产培养基灌装验证和灭菌验证 示例2：灭菌前各工序风险评估 管理措施（工艺和关键设备偏差） 控制各步骤的时限 选用国际著名厂商的除菌过滤器，使用前后完整性测试，使用周期经过验证。 发生偏差后增补灭菌前微生物负荷量样品 SOP明确规定了发生诸如停电、通风系统故障、环境卫生状况超标等偏差后应采取的相应措施。 示例2：灭菌前各工序风险评估 管理措施（监控） 制定灭菌前微生物含量警戒、纠偏、合格标准 SOP保证灭菌前微生物含量样品的代表性 样品应反映最差情况 风险水平 年度质量回顾可反映整体状况 * * * * * * * It can be clearly seen that even such a high concentration of microorganisms will not cover all pores! * * The amount of water getting into the structure of a hydrophobic membrane structure is depending on time at a defined test pressure. * The amount of water getting into the structure of a hydrophobic membrane structure is depending on time at a defined test pressure. * 典型无菌隔离技术 最高的安全保护：隔离室 隔离室系统根据具体工作的任务不同，既可以形成正压环境，也可以生成负压环境（对产品和人员的保护）。而这一系统的最大特点在于排除污染物时没有很高的时间耗费和费用支出。所有的生产操作都是通过隔离手套完成的，在生产过程中不可能打开隔离室的门。但隔离室系统的使用对操作人员的素质要求很高，因此，人员培训和资格审核占用的费用较高。 图1 隔离室： 隔离室内部的隔离器达到了环境空气质量100级（ISO 5/A级）的水平。 周围环境的空气质量等级达到了ISO8级（D级）。 隔离室系统有自己的温度和湿度调节系统，有自己的压力调节装置。因此可以根据不同的医药产品生产任务在各个隔离室工作间中形成不同的工作压力等级（实现对人员和产品的保护）。 典型无菌隔离技术 图2 被动式cRABS隔离装置： 层流空气层的等级为100（ISO 5/A级）。 环境空气质量等级到达了10，000（ISO 7/C级）。 这种被动式的cRABS隔离装置配备有中央HVAC设备。生产过程中百分之百前级过滤的循环空气可随时进行循环空气道的清洁、并能保证更换过滤器滤芯时不产生交叉污染。可通过隔离手套介入工作区的生产操作。 典型无菌隔离技术 图3 被动式RABS隔离装置： 环境空气质量等级到达了10000（ISO 7/C级）级的标准。 医药产品生产设备由环境空气质量等级100（ISO 5/A级）级的层流空气幕隔离起来。 系统配备有中央HVAC装置。隔离空气从医药产品生产机床工作台的高度进入室内。可通过隔离手套介入工作区进行生产操作。 典型无菌隔离技术 图4 主动式RABS隔离装置： 通过合适的100（ISO 5/A级）级的循环空气装置保证了RABS隔离装置内部层流空气气幕，结合使用隔离防护罩可以构成一个完整的系统。输入的空气直接取自室内，进入机床的空气高度与机床工作台同高。RABS隔离装置环境中的环境等级到达了10000（ISO 7/C级）级，可通过隔离手套介入生产设备的操作。 典型无菌隔离技术 图5 主动式cRABS隔离装置： 通过使用等级为100（ISO 5/A级）级的循环空气设备保证了层流空气气幕，输入的空气直接取自RABS隔离装置内。可随时进行循环空气道的清洁、并能保证更换过滤器滤芯时不产生交叉污染。机床隔离防护罩与循环空气设备构成了等级为10000（ISO 7/C级）级的整体环境空气质量。可通过隔离手套介入工作区的生产操作。 典型无菌隔离技术 图5 主动式cRABS隔离装置： 通过使用等级为100（ISO 5/A级）级的循环空气设备保