药剂学第十二章气雾剂喷雾剂与粉雾剂.pptVIP

一般要求 粒径10um, 大多在5um左右，； 粉雾剂需注意防止吸潮（阴暗处保存）， 必要时加入适宜附加剂 常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等； 常用润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等 * 二、粉末雾化器（吸纳器） 主体结构：雾化器主体、扇叶推进器(3)、口吸器(4)三部分。 * 三、质量评价 每吸主药含量：标示量的65％～135% 每瓶总吸次 雾滴分布 含量均匀度与装量差异 排空率：不低于90％ 微生物限度 万托林（葛兰素史克） * * 第十二章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 p201 * 掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的定义、特点与用途； 熟悉气雾剂的处方组成及制备工艺； 了解气雾剂和喷雾剂的质量要求 知识目标 * 第一节 概述 一、定义 指一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系。 气雾剂（aerosols）——借助抛射剂产生的压力将药物喷出 喷雾剂（spays）——借助手动机械泵将药物喷出 粉雾剂（power aerosols）——由患者自主吸入或借助适宜装置喷出 * 二、气雾剂发展 最早应用于杀虫用气雾剂，1947年上市； 50年代用于皮肤病、创伤、烧伤、局部感染等 1955年开始用于呼吸道给药。 近年来比较注目的是用于多肽与蛋白质类给药； 如降钙素制成鼻腔给药系统已经上市，胰岛素的几种肺部、鼻腔等给药系统也已进入临床研究阶段 * 三、气雾剂的肺部吸收 肺部吸收：吸收速度快→速效 影响吸收的因素： 呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质 a.吸收表面积大; b.丰富的毛细血管 c.肺泡表面到毛细血管的转运距离短 沉积率与呼吸量成正比，而与呼吸频率呈反比。通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。 较粗——吸收少且慢； 太细——肺沉积率低 ； 较好——一般在0.5-5μm 分子量——小分子药物吸收快； 脂溶性——LogP较大的药物吸收迅速； 吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收 溶解性——在呼吸系统有适当溶解度的药物吸收 较好 * 第二节 气雾剂（aerosol） 一、定义：是含药溶液、乳状液或混悬液与适宜抛射剂共同封装于具有特殊阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 喷出状态：雾状气溶胶，50μm 给药途径: 呼吸道 皮肤 腔道（空间消毒与杀虫） * 二、气雾剂的特点 优点 不足 1.具速效和定位作用； 2.可保持清洁无菌状态，增加稳定性； 3.使用方便，避免胃肠破坏和肝首过效应； 4.定量准确（定量阀门） 1.需特殊装置及设备，成本高； 2.受伤皮肤多次使用可引起不适和刺激； 3.有一定危险性和毒性。 * 三、分类 按分散系统分 溶液型：药物溶解在抛射剂中 混悬型：药物分散在抛射剂中 乳剂型：药物水溶液与抛射剂制成乳剂 按组成分 二相气雾剂——溶液型（气液两相） 三相气雾剂——混悬型（气-液-固）和乳剂型（气-液-液） 按用途分 呼吸道吸入用气雾剂——肺部 皮肤和黏膜用气雾剂 空间消毒用气雾剂 * 四、基本组成 抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂） 药物与附加剂 耐压容器和阀门系统 * （一）抛射剂（propellants） 1.分类 氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11, F12, F114) 氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇) 碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常与氟利昂合用） 压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂） 破坏臭氧层，已逐渐被禁用 * 2.抛射剂用量 溶液型：20-70％，根据所需粒径调节用量（1-5μm, 用量多；50-200μm,6-10%) 混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99％） 乳剂型：8-10％，甚至25％ 喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压 * （二）药物与附加剂 药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等 附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等 二相型气雾剂→溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潜溶剂 三相型气雾剂 混悬型：可加固体润湿剂如滑石粉 乳剂型：应加乳化剂 * （三）气雾剂的装置 耐压容器 玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。 金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。 阀门系统 要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉等。 功能：密封和提供药液喷射的通道。 要求：对内容物惰性，具有并保持适当强度，所有部件需加工精密。 * 定量阀门系统的结构与组成： 封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔)