药物化学第三章抗病毒和抗艾滋病药物.pptVIP

脱去蛋白质外壳，释放RNA和逆转录酶。 当病毒进入细胞内后迅速脱去蛋白质外壳而释放基因RNA和逆转录酶（Reverse transcriptase，RT）进入靶细胞的细胞质，为进一步复制作好准备。 二条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA ，再以DNA为模板，在DNA多聚酶的作用下复制DNA。 这些DNA部分存留在细胞浆内。进行低水平复制。部分进入宿主细胞核 这部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在一起，成为前病毒，使感染进入潜伏期 经过2-10年的潜伏性感染阶段，当受染细胞被激活，前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNA RNA再翻译成蛋白质 再形成蛋白酶 蛋白酶、逆转录酶、包膜蛋白经过装配后形成大量的新病毒颗粒。 这些病毒颗粒释放出来后，继续攻击其他CD4T淋巴细胞。 二、逆转录酶抑制剂 核苷类 非核苷类 三、HIV蛋白酶抑制剂 肽类抑制剂 拟肽类抑制剂 非肽类抑制剂 逆转录酶抑制剂—核苷类 齐多夫定(Zidovudine, AZT) 化学名：3 ′-叠氮基- 3 ′-脱氧胸苷，叠氮胸苷 理化性质：无臭，易溶于乙醇，难溶于水，遇光分解。 结构特点：AZT的3′位是叠氮基团，而非羟基，掺入DNA中后，阻止3′, 5′-双磷酸酯键的形成，引起DNA断裂 机理：AZT进入HIV感染细胞后被磷酸化成5′-磷酸化AZT (AZTTP)，AZTTP竞争性抑制病毒逆转录酶对三磷