苯乙胺类药物电子教案.pptVIP

第二节 苯乙胺类药物 苯乙胺类药物的基本结构 本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具有苯乙胺的基本结构。具有多羟基，碱性的特点，R2和R3上有些有取代基。 * * 常见的苯乙胺类药物 盐酸苯乙双胍 盐酸麻黄碱 盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇 主要化学性质 1.弱碱性　本类药物分子结构中具有烃氨基侧链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。 2.溶解性 其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 3.酚羟基特性　可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易变色。　 4.光学活性　多数药物分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性，可供分析用。 此外，药物分子结构中苯环上的其它取代基，如盐酸克仑特罗的芳伯氨基，也各具特性均可供分析用。还可利用其紫外吸收与红外吸收光谱进行定性或定量分析。 鉴别试验 (一) 与三氯化铁反应---酚羟基 与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化 肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变紫色） 盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色 (二) 与甲醛－硫酸反应 肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。 (三) 氧化反应 本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。 药品 条件 氧化剂 现象 肾上腺素 中性或酸性 碘或过氧化氢 生成肾上腺素红，放置可变为棕色多聚体 盐酸异丙肾上腺素 偏酸性 碘试液 生成异丙肾上腺素红，溶液显淡红色 重酒石酸去甲肾上腺素 加酒石酸氢钾饱和溶液（pH3.56）溶解 加碘试液放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液 无色或仅显微红色或淡紫色 （四) 紫外特征吸收 药物 溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A) 重酒石酸间羟胺 水 0.10 272 盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280 0.5 盐酸多巴胺 0.5％硫酸 0.03 280 盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25 260,270 盐酸苯乙双胍 水 0.01 234 0.60 盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03 243 ,296 硫酸沙丁胺醇 水 0.08 274 盐酸伪麻黄碱 水 0.5 251,257,263 (五) 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）---脂肪伯氨基 脂肪族伯胺的专属反应 重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮 +NaHCO3 红紫色 (六)双缩脲反应： 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 水层 兰色 醚层 紫红色 乙醚 紫堇色 20%氢氧化钠1ml C u S O 4 + 盐酸麻黄碱 特殊杂质检查 (一) 酮体检查 酮体：肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢化不完全时，在产品中会带入上述酮类杂质，中国药典将其总称为酮体。 原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 方法：盐酸去氧肾上腺素（2mg/ml) 在310nm 测定，A不大于0.2 肾上腺素 肾上腺酮 肾上腺酮及肾上腺素 的紫外吸收曲线 肾上腺素 肾上腺酮 方法 规定：A310nm≯0.05 限量计算 肾上腺酮的 2/1000 100 = 0.055 杂质限量%= 453 0.05 × × % % 100 1 定容至100ml量瓶