丹参素对高糖刺激腹膜间皮细胞分泌纤维连接蛋白和 - 型胶原的影响 .docVIP

丹参素对高糖刺激腹膜间皮细胞分泌纤维连接蛋白和 I型胶原的影响 张浩 , 等 49 素 可 抑 制 高 糖 诱 导 的 腹 膜 间 皮 细 胞 ET 1 表 达 , 3 讨 论 上 调 诱 导 型 抗 氧 化 酶 HO 1 表 达 , 呈 浓 度 依 赖 性 , 提 示 丹 参 素 可 减 少 氧 化 应 激 对 HPM Cs 的 损 害 , 推 测 丹 参 素 抑 制 FN 和 Col I 分 泌 的 作 用 可 能 与 其 抗氧化作用 有关。以往的研 究 [ 16] 腹 膜透析过程 中, 高 糖作为 主要 渗透 剂有 较 多缺 陷, 表现 在高 渗 透、 高代 谢 以及 糖 基化 终 末 产物 的影响 等方 面 诱导 细 胞 外基 质 合 成与 降 解 失衡 。高浓度葡 萄 糖可 刺 激 腹 膜 间 皮细 胞 产 生 FN, 通 过 蛋 白 激 酶 C ( PKC 的 活 化 介 导 , 并 通 过 TGF 1 使 主 要 的 基 质 降 解 酶 ( MM P s 、 纤溶酶 原 激 活 物 ( PA I 1 等 产 生 减 少 , 抑 制 FN 的 降 解 、 代 谢。 体 外 培 养 的 H P M Cs 在 高 糖 刺 激 下 TGF mRNA 表 达 增 加 , 在 TGF 的 刺 激 下 I 型 、III 型 胶 原 mRNA 及 结 缔 组 织 生 长 因 子 ( CTGF 的 表 达 增加 , 导致细胞外 基质产生增 多, 降解 减少, 细胞 外基 质过度 堆 积 导 致 腹膜 纤 维 化 [ 7] 表 明: 丹 参素具 有抗氧化作 用, 并通过不 同作用 机制 及通路 实现 其抑制细胞 外基质分泌 作用。 本研究 结果 显示: 丹参素作 用 12 h 即 可 抗 氧化 作 用, 该 作 用 持续 至 7 2 h, 各 组 间 比 较 差 异 不 明 显 , 但 其 减 少 细 胞 外 基 质 FN 和 Col I 表 达 作 用 呈 时 间 依 赖 性 , 提 示 丹参除抗氧 化作用外, 还 可能通 过联 合其他 不同 途径和作 用机 制实 现 其 减少 细 胞 外基 质 分 泌的 作用。 参考文献: [ 1] H a H , L ee H B. R eact ive oxygen species am p lify g lucose 。丹 参 素 为 中药 丹参的水溶性 提取物钠 盐, 具 有改 善缺血 再 灌注 损伤、 清除氧 自由基及调 节免 疫应 答等药 理 作用 [ 8] 。郑 元义 等 [ 9] 研 究表 明: 丹 参素 可通过 降 [ 10] s ign al ling in renal cells cu ltured underh igh glu cose and in d iab et ic k idney[ J ] . N eph rology, 2 0 0 5, 1 0 ( Suppl : S 1. [ 2] Lee S K , K i m B S, K i m S B, et al. H igh glucose indu ces M CP 1 express ion part ly via tyros ine k inase A P 1 pathw ay in periton eal m esothel ial cells [ J ] . 2 0 0 1, [ 3] 6 0 ( 1 : 5 5 6 4. 1 对人腹 K idn ey I n tern at iona l , S7 低透 明质酸, 抑制 肝 星状 细 胞增 殖、 促 进其 凋 亡 等 作 用 抗 肝 脏 纤 维 化 。 H su 等 在二甲基亚硝 胺致 大鼠肝纤维化 模型中给 予丹参 治疗 , 发现 丹 参不 仅可以抑制胶 原产生, 而 且可 以促 进病理 沉 积胶 原的降解。 本 研究 通 过 以 丹 参 素不 同 浓 度 和 不 同 时 间 干 预 高 糖 刺 激 培 养 的 HPM Cs, 分 别 应 用 RT PCR, EL ISA 检 测 方 法 证 实 高 糖 可 诱 导 HPM Cs 细 胞 外 基 质 表 达 , 与 文 献 报 道 一 致 [ 11 12] 张浩, 刘伏友 , 刘映红, 等. 转化 生长因 子 脏 病 杂 志 , 2 0 0 4, 2 0 ( 4 : 2 8 2 2 8 5. 膜间皮细胞 结 缔组 织生 长 因子 的影 响 [ J ] . 中 华肾 , ZHA NG H ao, LI U Fuyou, L I U Y inghong, et al . The ef fect of trans for m ing grow th factor 1 on connect ive t i