大颗粒淋巴细胞LGL.pptVIP

* 实验室检查 EBV感染：EBV抗体（+） 初期WBC↑，以淋巴细胞为主--- 中性粒细胞、Hb、Bpc↓↓ 少数患者外周血见NK细胞---大颗粒淋巴细胞 肝功能异常、LDH↑ 血小板20*109/L、凝血异常---DIC BM：NK细胞（广泛或局灶性浸润） 反应性噬血C、不典型单个核细胞 * 自身免疫性疾病 T细胞LGLL患者：40—60%可表现免疫异常，包括：RF（+）、ANAS（+）、多克隆Ig、CIC、抗中性粒细胞抗体 T细胞LGLL最常并发自身免疫性疾病： ---25—33%患者 ---类风关、中性粒细胞减少、巨 脾， 非常类似T细胞LGLL伴类风关 二者均有HLA—DR4单倍体高表达---表明二者可能为同 一疾病不同临床症侯 LDMTX可控制二者关节炎和LGL白血病 LGLL伴发其他自身免疫性疾病 侵袭性NK细胞L与自身免疫性疾病无明显相关 类风湿关节炎 FELTY综合征 SLE、Hashimoto’s甲状腺炎、 Sjogren综合征 * 实验室检查 BM活检：异常细胞---簇状或片状分布 免疫表型： CD13（-） CD33 （-） CD7(+) CD5 （-） CD2（-） CD56(+) CD16(+/-) 细胞表面CD3（-）胞浆内CD3（+） * NK细胞KIRs特征 NK细胞无TCR重排，无T.C.免疫标记 NK细胞有一系列杀伤免疫球蛋白受体 （KIRs）示：CD94--NKG2杂二聚体 每个NK细胞选择性表达一个或多个KIRs 及CD94—NKG（2A、2B或2C）中一个 KIR（+）NK细胞（一般正常应47.9%) 若36%表示特征变化存在 * NK细胞特征变异 NK细胞特征变异见于EBV感染NK细胞 LPD，但在EBV感染的T细胞LPD并未发现 EBV感染的NK细胞LPD，经有效治疗后，其变异的细胞特征可回复正常 * 诊断 发热、肝脾淋巴结肿大 三系细胞↓，淋巴细胞比例↑ 大颗粒淋巴细胞可见（BM、PB） BM：涂片活检较多LGL NK细胞免疫表型 EBV（+） 排除其他LGL增多性疾患 * 鉴别诊断 发病年龄较大 多累及鼻咽部，也可累及上呼吸道和 上消化道、皮肤、睾丸也可涉及 BM、PB受累罕见 放/化疗敏感、预后好 结外NK/T细胞NHL： * 病程缓慢，LGL2*109/L PB LGL↑持久6m, 常合并自身免疫性：PRAA、类风关 常有自身抗体，高γ血症 CD3（+）CD4（+）CD8（+） TCR（-）EBV抗体（-） T—LGLL： 鉴别诊断 * 治疗 无良好治疗方法 联合治疗+AutoSCT 正常与恶性NK细胞均表达MDR和PGP（+） 肿瘤溶解综合症 ◆方案：CHOP、VP、ICE ProMACE—CytaBOM * * * 定义和分类 大颗粒淋巴细胞（LGL）： LGL约占正常人外周血单个核细胞10—15%，其中大部分（85%）来自于CD3（-）NK细胞，小部分（15%）来自于CD3（+）T细胞 T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8（+）T淋巴细胞 NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制细胞毒的能力 细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒 * 大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病） 1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病 1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、NK细胞系，提出二类LGL疾病—被所有病理学分类所接受 LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病 无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性 * 大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病） WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型 WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少 * LGL临床分类（根据疾病克隆性和生物行为） 短暂LGL淋巴细胞增多症（TNK） 慢性LGL淋巴细胞增多症（NKT） 惰性LGL白血病 （TNK） 侵袭性LGL 白血病 （NKT） 克隆性 生物行为 多克隆 良性 多克隆/寡克隆