《肝细胞死亡的基础与临床研究》-公开课件.pptVIP

免疫凝血途径诱导的肝细胞坏死 系列研究发现，活化巨噬细胞（内皮细胞）/fgl2凝血酶原酶介导的免疫凝血途径可通过促进肝脏纤维素沉积和微血栓形成引发肝脏的微循环障碍，最终肝细胞 缺血缺氧，ATP合成障碍而触发肝细胞坏死的发生。 J Virol, 1997, J Immunol 1998, J Clin Invest 2003, 中华医学杂志２００３ W J G 2006, Human Gene Therapy 2006，中化肝脏病杂志　２００４，２００７ J Biol Chem. 1999, and J Biol Chem 2003 Kupffer Cells/ Macrophages Fulminant viral hepatitis apoptosis necrosis Coagulatoin activation Fgl2 prothrombinase IFN? HC FasL Caspase cascade Inflammation cytokines Fas CTL Virus VAg TCR 肝内枯否氏细胞、内皮细胞fgl2高表达， 是暴发性肝炎肝细胞坏死的重要机制 胆酸诱导的肝细胞损伤 体外细胞培养体系中，毒性胆盐可以通过Fas或TRAIL依赖的途径引起肝细胞凋亡。 在急性胆汁淤积的发生中，Fas及其他信号途径也能导致严重的线粒体功能