信号转导与平喘药的研发.ppt

平喘药信号转导与平喘药的研发; 1. 平喘药： 凡能缓解或消除喘息症状的药物称平喘药。主要 用于支气管哮喘的治疗。;病理特征;哮喘发病机制示意图;3. 喘息的病理生理变化 支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重 支配。当交感神经兴奋时，其末梢释放的递质 与细胞膜上β受体结合，激活腺苷酸环化酶，使 细胞内增加，游离2+减少，使支气管平 滑肌松弛，抑制组胺等过敏介质的释放，增加纤 毛运动，发挥平喘作用。 当??交感神经兴奋时，神经末梢释放的递质 （）与细胞膜上M受体相结合，激活鸟苷酸环 化酶，使细胞内 增加，支气管收缩，组胺 等过敏物质释放增加。; 正常情况下交感神经与副交感神经保持动态平衡，使维持一定比值，使支气管平滑肌维持一定张力。 目前认为，细胞内的比值决定支气管的功能状态。的比值↑可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解； 反之，则引起哮喘发作。 根据以上情况提出哮喘发病的有关学说：;（1）β受体功能低下学说 发现哮喘病人血清中存在β2受体抗体，使 β2受体密度下降（肺部），认为这是哮喘 病人β肾上腺素能神经低反应的根本原因。;（3）变态反应学说 当抗原再次进入体内，便与肺部致敏肥大细 胞上的 抗体结合，释放一系列炎性介质 （组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、 嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子 等），使支气管黏膜上皮等反应性增高。;;平喘药分类 （1）支气管扩张药 a. 肾上腺素受体激动药 b. 茶碱类 c. 抗胆碱药（M受体阻断药） （2）抗炎性平喘药 a. 糖皮质激素类药物 b. 白三烯受体拮抗药 （3）抗过敏平喘药; 1.肾上腺素受体激动药 这类药物主要通过兴奋β受体，激活腺苷酸环化 酶，提高细胞内水平，使比值 增加，游离2+下降，支气管平滑肌松弛。抑制 过敏介质释放，增加纤毛运动，降低血管通透性 发挥平喘作用。 常用药物有： 肾上腺素 麻黄碱 异丙肾上腺素 β2受体激动剂 ;肾上腺素受体激动药; 肾上腺素（ ） 盐酸肾上腺素注射液 1. 兴奋支气管平滑肌β2受体作用强 2. 平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。 3. 不良反应：对β1及β2 受体选择性不强，易引 起心率加快，血压升高等。; 麻黄碱（） 盐酸麻黄碱片，盐酸麻黄碱注射液 促进去甲肾上腺素的释放，并可直接作用于α和β受体。 1. 作用与肾上腺素相似 特点： （1）作用温和而持久 （2）口服有效 2. 主要用于哮喘轻症和预防发作。; 异丙肾上腺素（） 1. 平喘作用快、强、短（吸入0.5-1分钟作用明 显，维持1小时） 2. 主要用于控制哮喘急性发作;临床常用的?2受体激动剂：;β;β;药物 给药途径 主要不良反应 应 用肾上 皮下，静 心悸，升压，肌颤， 哮喘急性腺素 滴 头痛，不安 发作麻黄 口服，皮 失眠，心悸，升压 轻症和预碱 下肌内 快速耐受 防哮喘发作异丙肾 舌下含片 心悸，肌颤，耐受 哮喘急性上腺素 气雾 性，过量室颤 发作沙丁 口服，吸 手指震颤