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细胞信号转导 细胞信号转导的重要性 生物体的生命活动受遗传信息及环境变化信息的调节控制。 细胞的基因表达及增殖、分化、生长、衰老、死亡、代谢、神经传导、免疫等 生存依赖于精巧调控的细胞间、细胞内分子通讯网络 内环境恒稳态 对于多细胞生物来说,为了协调和配合各组织细胞之间的功能活动,需要对各组织细胞的物质代谢或生理活动进行调节。此外当外界环境变化时也需通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息,从而调控机体活动。 细胞信息的传递是由许多不同的信息物质所组成的信息传递链来完成的。 贝时璋:根据生物物理学的观点,无非是自然界三个量综合运动的表现,即物质、能量和信息在生命系统中无时无刻地在变化,这三个量有组织、有秩序的活动是生命的基础。信息流起着调节控制物质和能量代谢的作用。 薛定谔:“生命的基本问题是信息问题” 外部环境刺激 细胞信息传递方式 通过相邻细胞的直接接触 通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能 跨膜信号转导的一般步骤 一、信息物质 (一)细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称,又称作第一信使。 5、其他 有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用,称为自分泌信号(autocrine signal)。 有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息,如昆虫的性激素。 第二信使 由细胞表面受体接受信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使 § 2受 体 受体(receptor)是一种能够识别和选择性结合某种配体(ligand)(信号分子)的大分子物质,多为糖蛋白。一般至少包括两个功能区域,与配体结合的区域和产生效应的区域。当受体与配体结合后,构象改变而产生活性,启动一系列过程,最终表现为生物学效应。 受体的分类 细胞内受体 细胞内受体通常有两个不同的结构域, 一个是与DNA结合的结构域, 另一个是激活基因转录的N端结构域。此外有两个结合位点,一个是与配体结合的位点,位于C末端,另一个是与抑制蛋白结合的位点。在没有与配体结合时,则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合,若是有相应的配体,则释放出抑制蛋白。 糖皮质激素受体激活 (a) 类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜; (b)激素分子与胞质溶胶中的受体结合; (c)抑制蛋白与受体脱离,露出与DNA结合和激活基因转录的位点; (d)被激活的复合物进入细胞核; (e)与DNA增强子区结合; (f)促进受激素调节的基因转录。 细胞表面受体 三种类型的细胞表面受体 离子通道偶联受体(ino-channel linked receptor) 具有离子通道作用的细胞膜受体称为离子通道受体, 这种受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导,产生一种电效应。 离子通道偶联受体与信号传导 ①动作电位到达突触末端,引起暂时性的去极化; ②去极化作用打开了电位门控钙离子通道,导致钙离子进入突触球; ③Ca2+浓度提高诱导分离的含神经递质分泌泡的分泌,释放神经递质; ④Ca2+引起储存小泡分泌释放神经递质; ⑤分泌的神经递质分子经扩散到达突触后细胞的表面受体; ⑥神经递质与受体的结合,改变受体的性质; ⑦离子通道开放,离子得以进入突触后细胞; ⑧突触后细胞中产生动作电位。 烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor)是研究得比较清楚的离子通道偶联受体,它存在于脊椎动物骨骼肌细胞以及某些鱼的放电器官细胞的质膜上,受体与乙酰胆碱结合,引起Na+通道的开放,Na+流入靶细胞,使得质膜去极化并引起细胞的收缩。 G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor) 这类受体的种类很多,在结构上都很相似∶都是一条多肽链,并且有7次α螺旋跨膜区。这种7次跨膜受体蛋白的超家族包括视紫红质(脊椎动物眼中的光激活光受体蛋白),以及脊椎动物鼻中的嗅觉受体。 每一种G-蛋白偶联受体都有7个α螺旋的跨膜区,信号分子与受体的细胞外部分结合,并引起受体的细胞内部分激活相邻的G-蛋白。 G蛋白在信号转导中的作用 G-蛋白偶联受体的信息传递可归纳为 酶联受体(enzyme linked receptor) 这种受体蛋白既是受体又是酶,一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大,又称催化受体(catalytic receptor)。按照受体的细胞内结构域是否具有酶活性将此类受体分为两大类:缺少细胞内催化活性的酶联受体和具有细胞内催化活性的酶联受体。 缺少细胞内酪氨酸激酶的酶联受体 非酪氨酸激酶受体(nonreceptor tyrosine kinases)就是缺少细胞内催化活性的酶联受体。虽然这种受体本身没有酶的结构域,但实际效果
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