《医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答》.pptVIP

第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答;免疫应答(immune response)： 指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。 1、分类： 固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫） 适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫） ---细胞免疫应答：由T细胞介导 ---体液免疫应答：由B细胞介导;2、适应性免疫应答的基本过程：;3、免疫应答发生的场所：外周淋巴器官或组织 免疫应答起始过程： 病原体等Ag进入血流或淋巴液 →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答;第一节 T细胞对抗原的识别;TCR识别Ag的特点：;* MHC限制性 T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽, 还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。;TCR的MHC限制性识别示意图;外源性抗原;二、APC与T细胞的相互作用;（二）T细胞与APC的特异结合;免疫突触（Immunological synapse）;CD4和CD8分子： 增强TCR与pMHC结合的亲和力 协同刺激分子： 维持和加强T细胞与APC的直接接触 为T细胞活化提供协同刺激信号;Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming;第二节 T细胞的活化、增殖和分化;（一）T细胞活化的第一信号 (抗原特异性信号) Th细胞表面TCR特异性识别Ag肽/MHC复合物产生的信号。 CD3和辅助受体（CD4或CD8）分子的胞质段尾部聚集 激活酪氨酸激酶 CD3 分子ITAM中的酪氨酸磷酸化;;（二）T细胞活化的第二信号 (协同刺激信号);;* T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。; 重要的正性共刺激分子：CD28/CD80,CD86 促进IL-2基因转录和稳定IL-2 mRNA,明显促进IL-2合成。 重要的负性共刺激分子：CTLA-4/CD80,CD86 限制T细胞过度激活。; 活化的APC和T细胞分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、IFN-γ等多种细胞因子 激活T细胞;细胞因子促进T细胞充分活化;1．受体交联→膜表面TCR位置及构象改变 * Lck和Fyn蛋白活化 * CD3ζ链酪氨酸磷酸化;PLC（磷脂酶C）-γ活化途径：（了解） PIP2 ;Ras-MAP激酶活化途??（了解） ;T细胞活化信号转导，使转录因子（NFAT、NF-ΚB、AP-1）活化，进入核内;编码T细胞效应分子基因：;3、晚期： 与细胞分裂有关的转铁蛋白分子表达 MHC II类分子表达 迟现抗原、黏附分子基因表达;三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化;IL-2与IL-2R;T细胞增殖;IL-12、IL-2;(CD4+T细胞前体);2、CD8＋T细胞的增殖和分化;A：经活化信号1、2激活的Th细胞分泌IL-2;A、经活化信号1、2激活的Th细胞促使APC表达B7等协同刺激分子; 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+T合成IL-2、增殖分化。 ;A、病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CTL并使其分泌IL-2;;IFN- ? IL-2 IL-12;（1）激活Mφ IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； 活化Th1表达CD40L，与Mφ上CD40结合， 活化Mφ；;活化Mφ的效应： ① 杀伤胞内寄生病原体； ② 进一步增强Th1细胞效应； ③ 分泌多种炎症细胞因子，引起以单个核细 胞浸润和组织损伤为主要特征的慢性渗出 性炎症 。;2、Th1对淋巴细胞的作用 分泌IL-2：促进Th1、CTL等增殖，放大免疫效应； 分泌IFN-γ：促B细胞产生具有强调理作用的抗体，增强 Mφ对病原体的吞噬。 3、Th1对中性粒细胞的作用 分泌TNF-α、LT：活化中性粒细胞，促进其杀伤 病原体。;（二) Th2细胞的生物学活性;（三) Th17细胞的生物学活性;;1、效-靶细胞结合:;效-靶细胞的结合;;CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（