《肾素-血管紧张素系统药理》.pptVIP

* * 第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 基础医学院药理教研室 赵 万 红 学习要求 掌握ACEI的基本药理作用、应用及主要不良反应；血管紧张素II受体（AT1）拮抗药的基本药理作用、应用。 熟悉卡托普利、氯沙坦的药理作用、应用及主要不良反应。 了解其他ACEI及AT1受体拮抗药的特点。 思考： AT1受体拮抗药与ACEI比较及合用问题 第一节 肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotensin system,RAS） RAS是一个重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽 ⑴ ACE 血管紧张素Ⅱ 无活性物 PGE2 EDRF 　　 　　　　 ⑵ 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↓ 外周阻力↑ 血压↑ 血压↓ 作用于RAS的药物分类 1、Renin Antagonists肾素抑制剂 2、Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors（ACEI） 3、Angiotensin Receptor Antagonists 血管紧张素受体特异性阻断药 Angiotensinogen Angiotensin Ⅰ Angiotensin Ⅱ Blood Pressure↑ Converting enzyme Converting enzyme inhibitors Angiotensin Ⅱ receptor Renin Renin antagonists Angiotensin Ⅱ receptor antagonists 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI） 一、化学结构与分类 1．化学结构和构效关系： ACE活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+ ，是ACEI有效基团必须结合部位。一旦结合，ACE的活性消失。 肽链的羰基与ACE的供氢部位呈氢键结合； 脯氨酸羧基与ACE的正电荷部位（精氨酸）以离子键结合； 巯基与ACE的Zn2+结合，终使酶失去活性。 ACEI与Zn2+结合的基团有三类： （1）含有巯基(-SH) ：如卡托普利。 （2）含有羧基(-COOH)：如依那普利、雷米普利、培吸普利、贝那普利等。 （3）含有磷酸基(POO-)：如福辛普利。 一般来说，含羧基的ACEI比其他两类与Zn2+结合牢固，故作用也较强、较久。 2．活性药与前药 许多ACEI为前药（prodrug） 如依那普利含有-COOC2H5，它必须在体内转化为-COOH，成为依那普利酸（enalaprilat），才能与Zn2+结合起作用 福辛普利（fosinopril）的-POOR必须转化为含-POOH的福辛普利酸(fosinoprilat）才能起作用。 否 二、药理作用与应用 1.基本药理作用 阻止AngⅡ的生成： 取消AngⅡ收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升血压与促心血管肥大增生等作用 利于防治高血压、心衰与心血管重构。 保存缓激肽的活性： 动物实验与临床观察发现长期用ACEI降压时，其降压作用与血浆