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多巴胺受体激动剂地位
;帕金森病的诊疗现状;帕金森病的临床表现及病理特点;帕金森病Braak病理分级;运动前期1:(延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球und/oder 中央网状带/intermediate reticular zone)嗅觉障碍;
运动前期2:(延髓和桥脑被盖:尾状核、中缝核/caudal raphe nuclei, 巨细胞核/gigantocellular nucleus, 基底前脑/basal prosencephalon和中间皮质/ mesocortex, 蓝斑-蓝斑下区复合体/coeruleus-subcoeruleus complex) 睡眠,头痛,运动减少,情感;
运动前期3:(+中脑:黑质致密部) 色觉,体温调节,认知,抑郁,背疼;
期4:四主症;
期5:(新皮层) 运动波动,频发疲劳;
期6:(新皮层) 错乱,视幻觉,痴呆,精神症状;;Stages of Parkinson’s Disease;目前应用的治疗手段,只能改善症状不能阻止病情的发展,更无法治愈1;左旋多巴: 帕金森病治疗的金标准;;帕金森病的运动并发症;“左旋多巴替代治疗”是金标准
运动并发症是一难题
DA受体激动剂是一重要解决途径;DA受体激动剂的优点;一类直接通过激活突触后膜的多巴胺受体来发挥类似多巴胺递质作用的一类PD治疗药物
;
多巴胺受体有D1-D5五个亚型,根据介导不同信号 分子途径又可分为D1类和D2类
D1类:D1,D5
D2类:D2, D3, D4;药物名称 半衰期 (小时)
泰舒达? (吡贝地尔) 21
森福罗?(普拉克索) 8-12
Requip?(罗匹尼罗) 6-8
Permax?(培高利特)* 21
Cabeser?(卡麦角林) 65-100
Rotigotine 5-7
L-dopa 1-1.5
息宁?卡比多巴/左旋多巴 3-6
;早期吡贝地尔单药治疗帕金森病: A Planned Seven-month Report of the REGAIN Study;试验设计;结果(UPDRS及用药情况);结果(PD症状改善情况);结果(不良反应);结 论;
泰舒达减少运动并发症研究
;
泰舒达减少运动并发症研究
;Jenner P, et al. Mov Disor.2002;17:S61. ;吡贝地尔治疗帕金森病运动波动的疗效观察;研究方法:
研究患者:52例依据第一届锥体外系会议制定的帕金森病诊断标准
确诊且出现运动波动症状的患者,
Hoehn-Yahr 分级的2-4级
所有病例均接受美多巴或帕金宁治疗
治疗:在原用药的基础上加用吡贝地尔100mg/d 或150mg/d
疗效评价:webster 10大症状评分法
观察终点:治疗好转率:显效:服药后分数减少,在原来评分的61%以上
有效:服药后分数减少,在原来评分的31%-61%以上
无效:服药后分数减少,在原来评分的31%以下
;
泰舒达显著减少PD患者的运动波动
;PD早期DA受体激动剂治疗荟萃分析;;;DA受体激动剂是PD早期治疗的有效选择,可以改善临床症状和提高生活质量。
选择DA激动剂可以减少运动并发症(异动症和剂末现象)发生的风险。
DA激动剂联合左旋多巴,以减少左旋多巴的单独用量可能会减少运动并发症的发生。
;激动剂添加治疗进展期PD临床荟萃分析;激动剂添加治疗进展期PD临床荟萃分析;激动剂添加治疗进展期PD临床荟萃分析;激动剂添加治疗进展期PD临床荟萃分析;激动剂添加治疗进展期PD临床荟萃分析;激动剂添加治疗进展期PD临床荟萃分析;激动剂添加治疗进展期PD临床荟萃分析;有效改善进展期PD患者运动症状和生活能力。
有效减少“关”期时间。
减少联合用药的左
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