制药工艺奥美拉唑的生产工艺原理.pptxVIP

结构特点;奥美拉唑;奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于1988 年上市 到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000年, 按单一药品销售额计连续三年列全球畅销药物的第一名 2000年销售额为46亿美元 国家“九五”计划曾将该药列为二类新药开发项目。目前国内的生产厂家有: 常州四药制药有限公司、海南三叶药业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细化工(华东医药集团) 等;兰索拉唑Lansorprazole;泮托拉唑钠;雷贝拉唑(Rabeprazole) ;依索拉唑;第二节 合成路线及其选择;a切断;一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇与2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐反应;㈠ 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇合成;㈠ 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇合成;;方法2 ;方法3;㈡ 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的合成;㈡ 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的合成;方法2;㈢ 奥美拉唑的合成(Ⅰ);Williamson醚合成法： 卤代烷与醇钠或酚钠盐反应生成醚。 1.一般用伯卤代烷； 2.一般不用卤代芳烃。;b切断;二、2-氯5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶甲硫醇反应;c 切断;三、4-甲基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]甲酸反应;d切断;四、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑金属盐与1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应;鎓盐;第三节 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的生产工艺原理及其过程;一、 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备;㈠ 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制备;乙酰基在氨基保护中应用较多 稳定性大于甲酰基，在酸性或碱性条件下水解可脱保护 氨基的乙酰化可采用羧酸法、酰氯法、酸酐法 用乙酸酐进行酰化，反应是不可逆的，乙酸酐的用量一般略高于理论量既可，亦高收率得到乙酰胺结构。;芳环上的硝基取代反应时药物合成中常见的反应 硝化剂有硝酸、硝酸与硫酸混合液（混酸）、硝酸盐-硫酸以及硝酸-乙酸酐 硝酸作硝化剂，反应中产生水而使硝酸稀释，减弱至失去硝化能力，硝酸只适用高活性芳香族化合物的硝化;反应机理;2、反应条件与影响因素;⑵ 4-甲氧基乙酰苯胺在乙酸和水混合液中的溶解度低于对氨基苯甲醚，从反应液中析出。可通过加热方式，将析出的乙酰化物溶于反应液，自然冷却下析出的细小结晶，利于硝化反应进行完全。 ⑶ 提高硝化反应温度，利于加快硝化反应速率(一勺烩收率84%);3、工艺过程; ㈡ 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备;2、反应条件与影响因素;3、工艺过程;二、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备;(一) 4-甲氧基邻苯二胺的制备;机理;2、反应条件与影响因素;3、工艺过程;㈡ 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备;2、反应条件与影响因素;3、工艺过程;第四节 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧吡啶盐酸盐的生产工艺原理及其过程;一、4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备;2、反应条件与影响因素;3、工艺过程;㈡ 4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备;机理;2、反应条件与影响因素;3、工艺过程;㈡ 4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备;2、反应条件与影响因素;3、工艺过程;二、2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备;2、反应条件与影响因素;3、工艺过程;㈡ 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧吡啶盐酸盐的制备; 机理;2、反应条件及影响因素;3、工艺过程;第五节 奥美拉唑的生产工艺原理及其过程 ;2、反应条件及影响因素;3、工艺过程;二、奥美拉唑的制备;2、反应条件及影响因素;产物易氧化分解，避光于干燥阴凉处存放 ;3、工艺过程;第六节 原辅材料的制备与污染之治理;方法2：Hantzsch吡啶类化合物的合成法;方法3：甲基化或氰基化