抗生素的合理使用2012 9 27.pptxVIP

抗生素的合理使用陕西省人民医院老年呼吸科孙莉二战期间成功用于治疗伤口感染1928年Alexander Fleming 发现青霉素;1941年正式应用于临床，标志抗生素时代的开始人与细菌南非能直立行走的南方古猿生活在距今420万～100万年前---最早阶段的原始人类最古老的细菌化石——非洲南部的单独曙细菌化石，距今已有32亿年之久细菌的适应能力和繁殖力远超人类2007年美国科学家报告在南极冰川下发现细菌 《美国国家科学院院刊》（PNAS,2007:13455-13460）德国的斯梯特（K.Stetter）研究组在意大利海底发现 的一族古细菌，能生活在110℃以上高温中，最适生 长温度为98℃，降至84℃即停止生长；美国的J.A.Baross发现 一些从火山口中分离的细菌可以生活在250℃的环境中。细菌的繁殖能力很强，大肠杆菌的繁殖周期大约为20分钟微生态是人体的有机组成部分人体正常菌群种类500余种数量100万亿个（人体体细胞仅10万亿个）平均重约1.5kg，相当于肝脏的重量99.9％是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌0.1％是以肠杆菌为主的间性厌氧菌 1g10g20g20g1000g(80%)200g20g正常菌群对机体的重要作用肠道屏障定植抗力正常菌群免疫调节降血氨降低胆固醇抗衰老营养细菌对维持人体正常生命是必需的 肠道大肠杆菌：合成维生素K 肠道厌氧菌：合成维生素B1、B2、B6、B12和叶酸等； 抑制致癌物或辅致癌物的形成，转化某些致癌物成非致癌物质；激活巨噬细胞等增强免疫功能 体表、上呼吸道正常寄生菌有阻碍致病菌生长的作用 细菌与人类同样是自然界正常存在的生物，与其他高级生物相比，其适应环境变化的能力更强，人类不可能也没必要将细菌赶尽杀绝。抗生素应用现状应用范围 应用类型 有疑问的应用人类用(50%)医院20% 20%-50%不需要 社区80%农业用(50%)治疗性20% 40%-80%高度怀疑 预防或促生长80%这些也只是冰山一角据统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万人，占总体聋哑儿童的30%～40%，而一些发达国家只有0.9%。在住院的感染病患者中，耐药菌感染的病死率为11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。我国抗生素使用特点品种多、用量大、级别高、耐药率高抗生素发展史1941年青霉素应用于临床1944年链霉素1952年红霉素问世;60～70年代后，?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”目前投入市场超过200种耐药菌的变迁1920~1960年G+菌 葡萄球菌1960~1970年G-菌 铜绿假单胞等70年代末~今G+，G-菌MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌VRE耐万古霉素肠球菌 PRP耐青霉素肺炎链球菌ESβLs超广谱 β -内酰胺酶（G-）AmpC I型 β -内酰胺酶（G-） NDM-1金属-β-内酰胺酶1举例：肺部感染治疗面临耐药菌的挑战现状“ESKAPE”耐药现象日益严重，但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未来可能面临无药可用的局面3在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1新药数量我国，“ESKAPE”耐药菌株检出率高2检出率(%)产ESβL大肠埃希菌MRSA产ESβL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*耐万古霉素屎肠球菌19831992199320022003-2007*在G-菌中的检出率1. Rice Lβ et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–812.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-3293. βoucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–122细菌感染开发新抗菌药物抗菌药物应用细菌耐药合理应用抗菌药物减少耐药菌株产生抗菌药物、致病原与机体关系机体 吸收 分布 代谢排泄吞噬免疫不良反应感染耐药抗菌作用抗菌药致病原药代动力学药物篇 吸收： 口服， 肌注 血循环(静脉) 1-2h 0.5-1h 血清蛋白结合 游离状态 组织 分布：肺、肝、肾、骨、前列腺、浆膜腔、脑 排泄：原形、代谢物形式有关概念：抗生素的附加损害--- 指的是抗生素选择出耐药菌株，然后出现不期望的发展比如耐药菌的定植或感染。抗生素的后效应(Postantibiotic Effect, PAE )指停药后，抗生素在机体内的浓度低于最低抑菌浓度MIC或者被机体完全清除，细菌在一段时间内仍处于持续受抑制状态。 血清或组织中药物浓度MPCMS