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;一、肾上腺皮质解剖和功能:
皮质占肾上腺重量的90%,分泌上述各种不同的皮质激素
二、糖皮质激素的主要生理作用:
㈠对糖代谢的影响:促进糖原异生,抑制组织对糖的分解和利用;
㈡对蛋白代谢的影响:促进蛋白质分解,抑制合成;
㈢对脂肪代谢的影响:加速分解,并重新分布;
㈣对水、电解质的影响:钠潴留,钾、钙、磷排出增加。
三、糖皮质激素的主要药理作用:
;㈠抗炎作用:其抗炎效应是非特异性的。
㈡抗过敏和免疫抑制作用:对速发型和迟发型过敏均有效。
㈢抗毒素作用???能缓和机体对各种内毒素的反应,并直接作用于丘脑下体温中枢而有退热作用。
㈣抗休克作用:对革兰阴性菌所致的中毒性休克效果较好。
㈤对间叶组织的作用:能缓和间叶组织对各种伤害性刺激物引起的反应。
㈥对血液系统的作用:能促进骨髓的造血功能,减少红细胞破坏,使淋巴细胞↓,嗜酸性细胞↓。
在本科,主要是利用激素的抗炎、抗过敏和免疫抑制作用来治疗各种疾患的。;四、糖皮质激素的作用机制;五、吸收和代谢;六、糖皮质激素在皮肤科临床的应用范围:
⒈能迅速控制病情,停药后不再复发者;如过敏性休克、药疹、接触性皮炎。
⒉病情严重、难治,激素能制止病情发展或缓解症状者:如SLE、皮肌炎等。
⒊作为一种应急措施以控制症状,继以其他方法治疗,如严重的泛发型脓疱性银屑病等。
⒋其他情况:如对顽固、难治的皮肤泛发型白癜风、普秃等。 ; 用药原则
⒈足量开始,不要从小剂量开始逐渐加大至有效。
⒉逐渐减量,每次减量均不宜超过基量的1/6~1/4(基量大时可减得快些)。
⒊如有反跳,常需超过原用量
⒋对长期用药者,寻找最合适的最小维持量,天然皮质激素和含氟激素均不宜用于长期治疗。;给药方法
⒈一日分次给药法:常用于短程治疗或疾病急性期;或用不等量二次给药法,但会扰乱自身分泌规律,长期应用会损害HPA轴。
⒉时辰给药法:即将给药时间与激素内源性分泌时间同步化。每晨8时给药一次。这是由于激素的内源性分泌具有生物学节律性,上午8:00左右血中皮质类固醇浓度最高,此时HPA轴对循环内激素的敏感性最低,对自身ACTH的分泌影响最小。因此,此时给予一日量可达到最高疗效和使毒副反应降至最低限度。一般认为:对接受中长程治疗的患者,应尽量采用本方法给药。;⒊冲击疗法:即在短时间内静注巨量糖皮质激素激素,包括全量冲击、半量冲击,小剂量冲击和口服冲击,以获得用普通给药法难以期待的疗效。
⒋隔日疗法,即每隔日一次(早上)给予
48小时的总量。
⒌其他:病情危急者可静推或静滴,静注效价>口服;超长效制剂的应用仅限于病程自限性皮病(<4周者)。; 品种分类
糖皮质激素根据其半效期的不同可分为:1短效类——可的松,氢化可的松:2中效类——泼尼松,泼尼松龙、甲基泼尼松龙,氟羟泼尼松龙(阿赛松):3长效类——地塞米松,倍他米松,对氟米松。特别应强调的是,短效类和长效类糖皮质激素均不适用于长疗程治疗者(因前者抗炎活性弱,盐皮质激素样作用强;后者生物半衰期长,对PHA轴作用强而持久,易干扰人体生理性皮质醇分泌的24小时生物节律)。; 适应证
⒈结缔组织病及其近缘病
⑴系统性红斑狼疮
激素仍是治疗本病的首选药物,治疗原则为早期、足量和持续用量。其用量依病情和疾病类型而异。对轻型SLE(病情稳定,不危及生命,重要脏器未受累),一般仅需外用遮光剂、外用激素、口服非甾体抗炎药、抗疟药、雷公藤等,必要时可口服泼尼松≤20mg/d。对于病情中等者,初量为1mg/kg/d,待病情控制后再逐步减量,直到找到最小维持量,这个维持量每人是不同的,也可在撤激素的过程中加用氯喹或细胞毒类药物。对有肾脏和中枢神经系统受累者需加大剂量,但初量最大不超过泼尼松80mg/d。;以下重点介绍一下重症SLE的治疗。重症SLE包括:狼疮危象,主要特征为突然出现持续高热、有多脏器损害(如胸膜炎、心包炎、心肌炎、肾炎、弥漫性血管炎、全血细胞降低和低补体血症等),骤然发病,来势凶,如控制不及时,易发展成狼疮脑病或心肾衰竭而死亡;狼疮性血小板减少性紫癜,尤其是血小板﹤20×109/L者属重症,随时有颅内或内脏器官出血的危险;急性进行性狼疮性肾炎,指III、IV、V型肾炎,常有肌酐清除率﹤80ml/分,肌酐﹥15mg/L;神经精神性狼疮;心脏病变(心肌梗塞、心包填塞)、急性狼疮肺炎和严重贫血(Hgb﹤6g)。;①狼疮危象:用甲泼尼龙0.5~1.0g/d×3~5天静脉冲击,或用IVIg治疗。
②急性进行性狼疮性肾炎:用糖皮质激素(泼尼松1~1.5mg/kg/d)和CTX冲击联合治疗(也有用环孢素或霉酚酸酯替代CTX者)。
③中枢神经系统损害:首选中等→大剂量糖皮质激素口服,病情较重时用甲泼尼龙冲击(可联合IVIg)或CTX冲击,或甲泼尼龙
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