抗菌药物耐药性与合理应用.pptxVIP

合理使用抗生素马 越中国药品生物制品检定所 国家细菌耐药性监测中心北京100050 National Center for Surveillance of Antimicrobial Resistance 在抗感染药物中，抗生素约占90%，其他抗 真菌药、抗寄生虫药和抗病毒药不足10%，因此，抗生素的合理使用是相当重要的。一 抗生素与细菌耐药性 二 抗生素的规范管理三 细菌耐药性监测网四 临床常见细菌耐药性现状五 临床合理使用抗生素六 细菌耐药性监测中应注意的问题抗生素的发展史2003 脂肽类2000 甘氨酰四环素 1999 噁唑烷酮 1962 喹诺1962 链阳菌素1958 糖肽类1952 大环内酯类1950 氨基糖苷类1949 氯霉素1949 四环素1940 b-内酰胺类1936 磺胺类19501940196020001970198019901930抗生素的研发与市场上世纪抗生素发展的黄金期上世纪最重要的医学进步很多制药公司投资研发抗生素11 种类抗生素270 种抗生素在临床应用本世纪后抗生素时代?抗生素的使用与耐药性的出现超级耐药菌株的出现和传播不能满足临床治疗的需要1983-2002 美国FDA 批准的抗菌药物 自1998 年以来 美国和欧盟批准的抗菌药物目前7个最大的生物技术公司研发的化合物抗菌药物发展趋势获得许可的新抗菌药物在减少与其他治疗用药物相比研发的药物少近期的研发药物着重于呼吸道感染和医院内多重耐药革兰阳性球菌几乎没有革兰阴性杆菌的药物世界范围抗感染药物市场 - 2002总额： $260亿分额: 美国; 欧盟; 日本 48%; 22%; 13% 2002年主要抗生素的市场销售额 (10亿美元)资料来源美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本抗菌药物市场的预期变化2002年世界为260亿美元，2011年预计增加1.8%一. 抗生素与细菌耐药性 1抗生素使用的矛盾性 2 抗生素资源的有限性 3 细菌耐药性 4 合理使用抗生素的个体责任和社会义务 5 合理使用抗生素的基本原则 6 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 7 控制滥用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法 1 抗生素使用的矛盾性抗菌作用与细菌耐药性出现的矛盾现在使用和将来使用之间的矛盾 1 抗生素使用的矛盾性 2 抗生素资源的有限性 3 细菌耐药性 4 合理使用抗生素的个体责任和社会义务 5 合理使用抗生素的基本原则 6 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 7 控制滥用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法2 抗生素资源的有限性 细菌很容易获得耐药 细菌一旦获得对某种抗生素耐药将很难恢复对该抗生素的敏感性 抗生素就像地球上的石油、矿产资源一样可归属于不可再生资源 1 抗生素使用的矛盾性 2 抗生素资源的有限性 3 细菌耐药性 4 合理使用抗生素的个体责任和社会义务 5 合理使用抗生素的基本原则 6 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 7 控制滥用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法3 细菌耐药性抗生素和细菌耐药性是一对孪生生兄弟。早在弗莱明发现青霉素的1929年，他就用青霉素粗提取物来分纯流感嗜血杆菌，其意义在于用抗生素抑制敏感菌而使非敏感菌繁殖生长。 在1939年，弗莱明报道了肺炎链球菌对磺胺存在不同的敏感性，其中对磺胺非敏感称作为‘速生型’的肺炎链球菌，也许就是现在的磺胺耐药菌株。 Antibiotic ResistanceEmergence of resistance to newly introduced antibacterials3.1 细菌耐药性变异在抗生素存在的条件下，耐药变异降低了抗生素的有效性人类一个世纪仅可繁衍5代，而细菌一年至少为10万代，因此其每繁殖一代都存在变异机会 3.2 耐药基因 耐药基因存在于细菌染色体或胞内基因组-质粒耐药基因可编码灭活酶来水解抗生素，如?－内酰胺酶改变抗生素结合靶位，如甲基化酶使S核糖体的结构发生改变膜转运蛋白发生变异阻止抗生素进入菌体内编码主动排除泵系统，将刚进入的抗生素排除菌体，防止抗生素与靶位结合 3.3 细菌如何获得耐药基因随机变异产生对抗生素的耐药性。开始这些突变造成的耐药性并不稳定，随后将会稳定遗传给子代，这可称作垂直进化。水平进化。这一过程可通过相邻细菌的耐药基因物质的交换进行。有3种形式可进行这种水平进化，包括转导、转化和结合。耐药基因的传递质粒接合转移噬菌体转导游离DNA转化耐药菌株极少抗生素暴露耐药菌株为主xxxxxxxxxxxx选择抗生素耐药菌株3.4 滥用抗生素医生开具的抗生素处方往往是针对病毒性感染用广谱高效的抗生素治