如何安全合理的使用非甾体抗炎镇痛药.pptVIP

五、血液系统不良反应和对血小板的影响 阿司匹林选择性的将COX多酞链第529位-单丝氨酸残基的羟基乙酰化, 不可逆性地使该酶失活。 由于血小板无细胞核, 它们再不能形成新的蛋白质, 因此阿司匹林对血小板的抑制作用将会在血小板的整个生命周期(大约7~10 d)持续存在。因此, 虽然阿司匹林的半衰期只有2~3小时, 但它的抗血小板作用能持续几天。 阿司匹林选择性的将COX多酞链第529位-单丝氨酸残基的羟基乙酰化, 不可逆性地使该酶失活。 由于血小板无细胞核, 它们再不能形成新的蛋白质, 因此阿司匹林对血小板的抑制作用将会在血小板的整个生命周期(大约7~10 d)持续存在。因此, 虽然阿司匹林的半衰期只有2~3小时, 但它的抗血小板作用能持续几天。 风险因素: 1)患有血小板质量-血管壁异常疾病(例如Vonwillebrands疾病)或骨髓增殖异常, 会加重NSAIDs延长出血时间的作用; 2)酒精本身不能影响出血时间, 但能加重阿司匹林和NSAIDs引起出血时间延长的可能, 其机理未明。而在肝衰竭时引起的凝血障碍、脾亢进或酒精对骨髓抑制引起的血小板减少, 以及门静脉高压引起局部出血时, 情况将更为复杂; 3)NSAIDs合并使用抗凝血药时, 出血时间将延长, NSAIDs能加强口服抗凝药(如华法令)的抗凝作用, 调查发现65岁以上、合并使用NSAIDs和华法令的患者溃疡出血将增加13倍。 六、 其他系统的不良反应 (1)中枢神经系统的不良反应 　头痛是常见的不良反应, 非诺洛芬和吡罗昔康的头痛发生率最高, 而布洛芬、洛索洛芬和阿司匹林较低。 耳鸣在阿司匹林的治疗中, 随剂量增大而明显, 但在其他NSAIDs中罕见。 有少量报道布洛芬、萘普生、舒林酸和托美丁可引起化脓性脑膜炎和眼部反应, 如色盲和视幻觉。 (2)皮肤过敏反应 最常见的皮肤过敏反应是非渗出性的斑皮疹, 而且其发生率仅次于上消化道出血的不良反应, Stevens-Johnson综合症和多型性红斑, 发生于服用阿司匹林、双芬氯酸、布洛芬、萘普生、吡罗昔康和舒林酸、洛索洛芬的患者。 酮洛芬、萘普生和吡罗昔康会引起光敏反应, 其机制未明。 七、有关不良反应的药品经济学研究 据估计, 大约1%~2%的欧洲和美国人群每天使用NSAIDs, 而一年中有7500万美国人群服用NSAIDs。在所有的处方中, NSAIDs占4%, 每年的费用为20亿美元。如果把非处方药再统计在内, 总费用将远远超过这个数字。 很多研究显示, 长期服用NSAIDs给患者会带来较大的毒性反应, 也使相应的费用成倍增加。在美国, 用于治疗因NSAIDs引起的水、电介质紊乱、急性肾衰和急性间质性肾炎的治疗费用分别为1.75亿美元、9.44亿美元和0.9亿美元。 减轻NSAIDs胃肠道损害的措施 减少诱发胃肠道损害的因素，如酒、烟、含咖啡因的饮料、酸性饮料等 预防溃疡复发 Hp(+)者应采取清除Hp的治疗 长期服用NSAIDs应采取预防性治疗 减轻NSAIDs胃肠道损害的措施 加用胃黏膜保护剂以减少NSAIDs 对胃肠道损害 质子泵抑制剂奥美拉唑40mg/qd共8wk ,可使服用NSAID引起胃肠道溃疡的愈合率达95% H2 受体拮抗剂雷尼替丁150mg ,bid,其愈合率达53% 米索前列醇具有抗胃酸分泌和胃黏膜保护作用，能减少NSAIDs对十二指肠的损害 使用米索前列醇和双氯芬酸的复方制剂,可明显降低双氯芬酸的胃肠道毒副作用。 减轻NSAIDs胃肠道损害的措施 合理选用不良反应小的品种和剂型　 布洛芬对上消化道的相对危险性比其他NSAID 低 50 % , 吡罗昔康比其他NSAID 高50 % 。 肠溶性阿司匹林比普通的阿司匹林胃肠副作用小 应用副作用小的前体药物如洛索洛芬（吸收后转化成反式－羟基）、吡罗昔康的前药安吡昔康等。 对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量的布洛芬同样有效 减轻NSAIDs胃肠道损害的措施 选用特异性COX-2抑制剂，如依托考昔、帕瑞昔布、塞来昔布--- 选用选择性（倾向性）COX-2抑制剂，如尼美舒利、美洛昔康、萘丁美酮 选用一氧化氮释放型NSAIDs 选用非NSAIDs类止痛药 减少老年人群的药害 爱尔兰药物咨询委员会与澳大利亚卫生部建议: 骨关节炎宜首选扑热息痛 类风湿性关节炎使用NSAID时首选布洛芬 在无毒性的替代疗法出现之前,NSAIDs仅在十分必要时才以最小有效量使用,并尽可能以扑热息痛(非酸类NSAIDs)代替酸类NSAIDs 二、NSAIDs的肝脏毒性 治疗剂量下, N