循环系统药物重点.pptxVIP

第六章心血管系统药物Cardiovascular drugs 心血管系统药物的分类: —疾病 强心药抗心律失常药物抗心绞痛药物降血脂药物抗高血压药物心血管系统药物的分类： —作用机制 作用于离子通道:钙、钠、钾等作用于受体和递质:α、β、AngⅡ 、NE等作用于酶:PDE、ACE、HMG-CoA还原酶等第一节强心药 (正性肌力药 )一.强心苷类二. 非苷类强心药强心苷类1.临床常用强心苷类结构P2661.洋地黄毒苷 Digitoxin2.地高辛 DigoxinP2683.毛花苷C Lanatoside CAcO4.毒毛花苷K Strophanthin K2. 结构特征及构效关系 由糖苷基与配糖基两部分组成 A. 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 B. 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺 ② 17?位：?,?-不饱和内酯环卡烯内酯 蟾二烯羟酸内酯 17?位：?,?-不饱和内酯环内酯环变为17?位，则活性降低双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失 ③ 羟基取代通常3?位有OH，与糖苷基连接，转为?构型则失活通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。在甾核的其它位置上引入OH:1、5、11、12、16 极性↑口服吸收↓3 ④角甲基通常10?，13?有两个甲基，称19-CH3和18-CH319-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低19-CH3脱除，活性大大降低 ⑤ 引入双键△5,6 和△16,17 保留作用△8,9 丧失强心作用3.强心苷类作用机制抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+ ↑，K+↓，并进一步导致细胞内Ca2+↑，使心肌收缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。二. 非苷类强心药磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors?1受体激动剂 ?1-Adrenoceptor agonists钙敏化药 Calcium sensitizers1.磷酸二酯酶抑制剂环磷腺苷:维持心肌的正常功能;强心作用cAMP磷酸二酯酶抑制剂:使心肌细胞内 cAMP含量↑ 使细胞内钙离子↑ 心肌收缩力↑磷酸二酯酶分解P270氨力农 Amrinone米力农 Milrinone依洛昔酮 Enoximone匹洛昔酮 Piroximone?1受体激动剂类强心药作用机理：激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺( 口服无效)3.钙敏化剂类强心药使生理浓度的游离钙产生更强张力,增强心肌的收缩力第二节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs影响心肌活动的主要因素：+?Ca ; Na 内流↑→心肌收缩↑→心率↑?K 内流↑→心肌收缩↓→心率↓?交感神经：兴奋→释放NE→心肌β1受体→心肌收缩↑ →心率↑?副交感神经：兴奋→释放Ach→M受体→心肌收缩↓ →心率↓2++?心律失常主要指自律性、传导性异常?临床主要表现为：心动过缓和心动过速心动过缓的治疗： β-受体兴奋剂：肾上腺素 M -受体阻断剂：阿托品心动过速的治疗：抗心律失常药?抗心律失常药的分类传统分类: (Vaughan Williams分类法)Ⅰ类：钠通道阻滞剂Ⅰa、Ⅰb、ⅠcⅡ类：β-受体阻滞剂Ⅲ类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药）Ⅳ类：钙通道阻滞剂按作用机制分类?离子通道阻断剂 钠通道阻断剂 Ⅰ类 钾通道阻断剂 Ⅲ类 钙拮抗剂Ⅳ类? ?-受体拮抗剂Ⅱ类一.Ⅰ类抗心律失常药---- 钠通道阻滞剂抑制Na+内流, 1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应期钠通道打开时，Na+内流，心肌收缩加强，心率↑ 抑制钠通道的开放，抑制钠离子的内流，但不影响 钾离子钙离子通透性，使心肌的传导速度减慢。主要用于抗心律失常 钠通道阻滞剂分类 Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮 1.ⅠA类抗心律失常药 广谱 中等程度阻滞钠通道，抑制心肌的自律性、传导性、 兴奋性、 收缩性。 ①奎尼丁Br2水氨水Quinidine性质碱性：二元碱，N1﹥N1’绿奎宁反应本品