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第七章、生化遗传病第二节 酶蛋白病 ****《医学遗传学》CAI教学 ****三、酶蛋白病举例（一）氨基酸代谢病（二）糖代谢病****《医学遗传学》CAI教学 ****（一）氨基酸代谢病1、苯丙酮尿症（PKU）(1)症状：出生时外貌正常,至3-4月时,出现智低、步伐小,肌张力高,易激动甚至惊厥,毛发发黄,肤白,虹膜呈黄色。尿和汗有特殊腐臭。我国发病率为1/16500。(2)治疗：本病如能及早诊断并用特殊配方的低苯丙氨酸奶粉正确喂养，可使患儿智力发育完全正常，但如在出生6个月后才确诊，则智力只能部分改善，若拖至6岁后才确诊，则脑损伤不可逆转。****《医学遗传学》CAI教学 **** 苯丙酮尿症患儿 ****《医学遗传学》CAI教学 ********《医学遗传学》CAI教学 ****(3) 苯丙氨酸及酪氨酸代谢途径 ****《医学遗传学》CAI教学 **** (4) 分子遗传学：PAH基因定位于12q24,90kb,13exons, 12introns, mRNA仅2.4kb, 200多种错义突变。 (5) 遗传方式：AR。2、白化病 (1) 症状（见图及系谱）： (2) 代谢过程： (3) 分子遗传学：酪氨酸酶基因OCA1基因定位于11q14-q21（AR）， OCA2基因定位于15q11.2-q12（AR）， OA1基因定位于Xq26.3-q27（XR）。****《医学遗传学》CAI教学 ****眼皮肤白化病2例 ****《医学遗传学》CAI教学 ****一个白化病系谱特征：(1)隔代遗传说明是隐性遗传；(2)男女患者比例=1︰1，说明是常染色体遗传。结论：AR。****《医学遗传学》CAI教学 **** 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸酶 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 PKUAlb 邻酪氨酸 尿黑酸 苯丙酮酸 黑色素 苯乳 苯 乙 尿黑酸尿症 尿黑酸氧化酶 酸 酸 延胡索酸 + 乙酰乙酸 白化病及苯酮尿症的发病机理****《医学遗传学》CAI教学 ****（二）糖代谢病1、半乳糖血症（galactosemia）⑴ 症状： ①半乳糖血症I 型（经典型）：患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、智力低下等。发病率约1/50,000。 ②半乳糖血症Ⅱ型：常仅白内障，且出现较晚。****《医学遗传学》CAI教学 ********《医学遗传学》CAI教学 ****(2) 代谢途径 ****《医学遗传学》CAI教学 **** (3)分子遗传学：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶基因定位于9q13。该基因的错义突变（如谷氨酸188精氨酸）是造成酶活性下降的主要原因。半乳糖激酶基因定位17q21-q22。 (4)遗传方式：AR。 (5)发病机理：①经典型：半乳糖－1－磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏。②半乳糖血症Ⅱ型：半乳糖激酶。 ****《医学遗传学》CAI教学 ****2、糖原贮积症(glycogen storage disease,GSD） 糖原累积症分为13型。每种酶影响不同的组织。多数为AR遗传。GSDⅠ最常见 ，表现为：肝肿大,易发生低血糖,可出现酮血症和酸中毒,患者发育不良,消瘦,身材矮小,常有出血倾向。(1) 分型（见下图）：(2) 代谢途径：(3) 遗传方式：Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ三型为XR，余为AR。****《医学遗传学》CAI教学 ********《医学遗传学》CAI教学 ****