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干货 新药 I 期、 II 期、 III 期之临床试验设计路径 新药临床试验设计路径： I 期临床试验 1 背景知识临床 试验，英文为 clinical trial ，而不是 clinical experiment 。学 药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物 实验还是制剂实验、 药理实验， 用的都是“实验”二字。所谓“实 验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假 设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某 事的结果或某物的性能而从事某种活动。而临床试验正是为 了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系 列文章就和大家讲讲新药的临床试验。新药研发过程主要包 括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、 临床试验和上市后的安全性监督。 其中临床试验耗资 /耗时基 本占整个新药开发的 60%~80% ，可谓是新药开发最耗钱耗 时的阶段。 FDA 将临床研究分为三期， 这三期临床研究通常 按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后 的临床研究， FDA 定义其为 IV 期临床试验。 ICHE8 根据临 床研究的目的将临床试验同样分为 4 期。 2006 年， FDA 发 布了《 Guidance for industry ， investigators and reviewers exploratory IND studies 》，提出 0 期临床试验概念，其受试 者更少 ( ≤ 10例) ，研究周期更短 ( ≤7天) ，用于探索新药在人 体的药代动力学和药效学研究，为 I 期临床提供指导。不管 是 0 期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的 目的是基于风险控制的哲学观。 I 期临床通常采用少量 (数十 人)健康志愿者作为受试者， 相较于采用较多患者作为受试者 的 II 期以及更大样本量的 III 期临床试验而言， 具有成本低 (人 少) ，时间短 (可供的健康受试者众多 )和低风险 (健康受试者身 体抵抗力较强 )等特点。2I 期临床试验全景 2.1 是什么 (Who)I 期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次 应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力 学试验。 2.2 为什么 (Why)I 期临床试验主要目的是观察随人体给药 剂量增加而出现副作用的情况，新药在人体药代动力学性质 以及收集有效性的早期证据。通过 I 期临床试验，观察人体 对新药的耐受程度、药代动力学和药效动力学，探索药物最 大耐受剂量 (Maximal Tolerable Dose ，MTD) 、剂量限制性 毒性 (Dose-Limiting Toxicity ，DLT) ，为制定接下来 II、III 期临床试验设计和给药方案提供依据。 2.3 做什么 (What)I 期临床主要回答以下两个问题： ①药物的 不良反应是什么；③药物是如何被吸收代谢的。为回答以上 问题， I 期临床至少需要完成以下关键研究：另外， I 期临床 也可以同步考察新药的人体药效学、食物影响、药物间相互 作用等。 2.4 怎么做 (How) 试验顺序：通常依次进行耐受性单剂量试 验、药动学单剂量试验