中枢神经系统药物药理1.pptxVIP

作用于中枢神经系统的药物 概论大脑是人体的最高级部分。分为左右两个半球，二者由神经纤维相连。被覆在大脑半球表面的灰质叫大脑皮层。其中含有许多锥体形神经细胞和其它各种神经细胞及神经纤维。皮质的深面是髓质，髓质内含有神经纤维束与核团。成人的大脑皮质表面积约为1/4平方米，约含有140亿个神经元胞体。 中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。 表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）中枢神经系统药原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药）全身麻醉药镇静催眠药 抗癫痫药、抗惊厥药抗精神失常药抗帕金森病药、抗老年性痴呆药 镇痛药 中枢兴奋药解热镇痛抗炎药、抗痛风药全身麻醉药概念 一类能抑制中枢神经系统功能的药物,使意识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。 用于外科手术前麻醉。吸入性全麻药静脉麻醉药药理作用：1、中枢神经系统： 1)脊髓背角胶质细胞对此类药物最敏感，首先出现该区域脊髓丘脑束感觉传递阻断，痛刺激反射减弱或消失。 2)较高浓度抑制许多脑区小的抑制性神经元、导致受其调控的其它神经元释放兴奋性神经递质，产生所谓的“去抑制效应”；网状激活系统升支通路的进行性抑制使脊髓反射活动减弱或消失。3)延髓呼吸中枢和血管运动中枢对全麻药最不敏感。高浓度致呼吸循环衰竭。 4)各药物降低脑代谢，扩张脑血管。增加脑血流量。氧化亚氮对脑血流影响最小。网状激活系统: 脑干腹侧中心部分神经细胞和神经纤维相混杂的结构。其状如网，解剖学上称其为“网状结构”。此结构从脊髓上端伸延至间脑，实际上是许多神经核和上行及下行纤维组成的复杂混合体。其神经核和纤维束有两个特点：①没有特异的感觉或运动功能；②各个核中发出的纤维散漫地投射到前脑（包括大脑皮层）、脑干和脊髓的许多部分.2、心血管系统： 各药均不同程度地抑制心肌收缩、扩张外周血管，使血压下降和心肌耗氧量降低。 增加肾血管阻力，使肾血流量和肾小球滤过率降低，亦能使肝血流量 减少。3．呼吸系统： 均有扩张支气管和降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 除氧化亚氮外，各药降低潮气量、增加呼吸频率，使每分通气量降低和抑制缺氧所致代偿性换气增加。 对支气管粘纤毛功能亦有抑制作用，可致粘液蓄积、引起肺不张和术后呼吸道感染。4．骨骼肌和子宫平滑肌： 除氧化亚氮外，各药均明显松弛骨骼肌和子宫平滑肌。吸入性全麻药挥发性液体或气体：前者如乙醚、氟烷（三氟氯溴乙烷）、七氟烷、异氟烷、恩氟烷等；后者如氧化亚氮（N2O）。 恩氟烷2－氯－1－二氟甲氧基-1，1，2-三氟乙烷七氟烷、七氟醚,七氟异丙甲醚, 地氟烷 、去氟烷，地氟醚2-二氟甲氧基-1，1，1，2-四氟-乙烷异氟醚; 异氟烷2-氯-2-(二氟甲氧基)-1,1,1-三氟乙烷[作用机制]溶于膜脂质层脂质分子排列紊乱膜蛋白质及离子通道构象和功能改变抑制神经细胞去极化阻断神经冲动的传递麻醉脂溶性越高, 麻醉作用越强干扰递质门控的抑制性氨基酸受体-离子通道复合物，与GABAA受体和甘氨酸受体离子通道复合物产生作用。吸入性麻醉药物比较恩氟烷异氟烷地氟烷七氟烷氧化亚氮血/气分布系数1.81.40.420.650.47脑/血分布系数1.42.61.31.71.06MAC(%)1.61.26.02.0105血/气分布系数 ： 是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱导期较长,停药后恢复也较慢。脑/血分布系数 ： 指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比值, 系数大的药物作用强。最小肺泡浓度(MAC) ： 在一个大气压下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，药物的麻醉作用越强。[常用药物]恩氟烷2－氯－1－二氟甲氧基-1，1，2-三氟乙烷异氟醚; 异氟烷2-氯-2-(二氟甲氧基)-1,1,1-三氟乙烷恩氟烷及异氟烷同分异构体特点: 诱导期短，苏醒快 麻醉深度易于调整 肌肉松弛作用较好 不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性 对呼吸道无明显刺激 反复使用无明显副作用 目前较常用。静脉麻醉药 静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉，因麻醉较浅，主要用于诱导麻醉（使病人从清醒（或未麻醉）状态过渡到麻醉状态的过程）。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。 硫喷妥钠（±）-5-乙基-5-（1-甲基丁基）-2-硫代巴比酸钠作用快，无兴奋现象，呼吸并发症少镇痛效果差, 肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛注射过快可抑制呼吸用于诱导麻醉, 基础麻醉等氯胺酮（凯他敏）2-邻氯苯基-2-四氨基-环已酮盐酸盐 选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导 兴奋脑干和边缘系统, 使病人意识模糊, 短暂性记忆缺失, 痛觉