东北师范大学细胞生物学72.pptxVIP

三、溶酶体的形态结构与功能;1、溶酶体的形态与结构 1955年de Duve与Novikoff首次发现。 结构：单层膜围绕、含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器。 主要功能:是进行细胞内消化。 标志酶：酸性磷酸酶，最适pH 5.0。 特征：具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类。; 初级溶酶体 （primary lysosome）;1）初级溶酶体 直径约0.2~0.5μm，膜厚7.5nm，内含物均一，无明显颗粒，是高尔基体分泌形成的。 含有多种水解酶，但没有活性，只有当溶酶体破裂，或其它物质进入，才有酶活性。其水解酶包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酸酶、硫酸酯酶、磷脂酶类，已知60余种，这些酶均属于酸性水解酶。 溶酶体膜虽然与质膜厚度相近，但成分不同，主要区别是： ①膜上有质子泵，将H+泵入溶酶体，使其pH值降低， ②膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白降解， ③具有多种载体蛋白用于将水解的产物向外转运。;;2）次级溶酶体 是正在进行或完成消化作用的溶酶体，内含水解酶和相应的底物， 1）异噬溶酶体（phagolysosome），消化的物质来自外源 2）自噬溶酶体（autophagolysosome） ，消化的物质来自细胞本身的各种组分。 消化后的小分子物质通过膜上载体蛋白运送到基质，供细胞利用。未被消化的物质残存在溶酶体中形成残余体。;;;脂褐质：结构致密，不能被彻底水解，又不能排出细胞，结果在细胞内沉积增多，阻碍细胞的物质交流和信号传递，最后导致细胞衰老。 脂褐质色素出现在皮肤上，医学上称“脂褐质色素”，俗称老年斑。 出现在脑细胞上，便会引起智力和记忆力的减退；如老年性痴呆（AD）就是由β-淀粉样蛋白沉积引起的，因此β-AP可做为AD的鉴定指标。;脂褐质形成： 主要是机体中不饱和脂肪酸被氧化后产生的氧化脂质与蛋白质结合，变成黑褐色的脂褐质，积聚于细胞内，形成斑点。脂褐质不仅存在于皮肤表面，也积存于心、肝、脑等组织的细胞里，大量积聚会严重影响机体的代谢功能。 ;2.溶酶体的功能 1）清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰老损伤和死亡的细胞 （1）清除暂时不需要的酶或某些代谢产物。 （2）清除衰老的细胞器和生物大分子 （3）清除发育和成体中凋亡的细胞，主要由溶酶体和蛋白媒体共同承担，是细胞的“清道夫”。 （4）清除衰老的细胞：巨噬细胞完成。 异常：溶酶体酶缺失或溶酶体酶代谢环节异常，影响代谢，导致储积症。;2） 防御作用： 是某些细胞特有的功能，可以识别并吞噬入侵的病毒或细菌，在溶酶体作用下将其杀死并降解。如巨噬细胞可吞入病原体，在溶酶体中将病原体杀死和降解。 单核细胞 巨噬细胞 杀死细菌 异常：病原体进入吞噬泡或胞饮泡，抑制了吞噬泡的酸化从而抑制了溶酶体酶的活性，导致病原体未被杀死并在巨噬细胞的吞噬泡中繁殖，如麻疯杆菌，利什曼原虫。 ;;3） 其它重要的生理功能;;（4） 形成精子的顶体：顶体相当于特化的溶酶体，可溶穿卵子的皮层，使精子进入卵子。;动物细胞溶酶体系统示意图;3. 溶酶体的发生 多途径，不同种类细胞或同一种类细胞都可采取不同的方式。 M6P特异标志是目前研究高尔基体分选最为清除的一条途径。;溶酶体的发生; ;4. 溶酶体与疾病 1）矽肺 二氧化硅尘粒（矽尘） 肺泡 巨噬细胞吞噬 吞噬小体与溶酶体融合 次级溶酶体 溶酶体崩解 矽尘释出 又被其他巨噬细内吞噬，如此反复进行。 受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”，并激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。 2）肺结核 菌体成分抵抗胞内的溶菌杀伤作用，使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖，导致巨噬细胞裂解，释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，最终引起肺组织钙化和纤维化。 ;3）麻风病 麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌，病人渗出物标本涂片中可见大量麻风分枝杆菌存在于细胞内。这种细胞的胞浆呈泡沫状，称麻风细胞。可在巨噬细胞中逃离吞噬体，自身抗体和受损组织释放的抗原结合，形成免疫复合物。沉淀在皮肤或粘膜下，形成红斑和结节，称为麻风结节(leproma)，是麻风的典型 病灶。面部结节融合可呈狮面状。 ;4）各类贮积症 贮积症（storage disease）：是由于遗传缺陷引起的，由于溶酶体的酶发生变异，功能丧失，导致底物在溶酶体中大量贮积，进而影响细胞功能，常见的贮积症主要有以下几类。 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：又叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆