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医学免疫学第十八讲 免疫缺陷病（21）一、概述Immunedeficiency diseases （IDD） 免疫系统、功能异常→疾病机制：免疫细胞 免疫分子 信号转导等缺陷Back医学免疫学2. 分类（1）原发性免疫缺陷病（PIDD） 体液免疫缺陷联合免疫缺陷补体缺陷吞噬缺陷（2）继发性免疫缺陷病（SIDD） 细胞免疫缺陷医学免疫学3. 特点 反复、持续严重感染 伴有自身免疫病 好发肿瘤医学免疫学二、原发性免疫缺陷病（PIDD） 免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致原发性B细胞缺陷性联无丙种球蛋白血症（男性发病） Btk gene缺陷→B不能发育（pre-B），不能合成Ig 无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡医学免疫学 选择性IgA、IgG缺陷 gene不详 性联高IgM综合征 男性发病 CD40L gene 突变，T不表达CD40L B无法活化、转类受阻（IgM→IgG、A、E）医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学2. 原发性T细胞缺陷 DiGeorge综合征医学免疫学 T细胞信号转导缺陷 CD3-γ缺陷 ZAP-70缺陷医学免疫学医学免疫学3. 联合免疫缺陷（CID）（1）Severe combined immunodeficiency（SCID） 性联SCID（XSCID）常染色体隐性遗传IL-2R（α、β/γ gene）突变，T细胞发育停滞于pro-T 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷 →T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学（2）MHC I、II类分子缺陷 MHC I CD8+Tc功能↓（TAP gene突变） MHC II CD4+Th功能↓（调节gene CIITA缺陷）医学免疫学（3）毛细血管扩张性共济失调综合征 TCR gene缺陷（4）伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 T、B、血小板缺陷医学免疫学4. 补体缺陷（1）补体成分缺陷 C3↓→致死性感染（2） CR缺陷 CR3、CR4→白细胞粘附缺陷医学免疫学（3）补体调节因子缺陷 C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑） DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿医学免疫学医学免疫学5. 吞噬细胞缺陷 白细胞 慢性肉芽肿 反复化脓性感染医学免疫学Chediak-Higashi综合症——吞噬细胞功能缺陷 吞噬细胞功能缺陷 反复化脓性感染医学免疫学三、继发性免疫缺陷病（SIDD）原因 感染 营养不良 药物 手术 创伤等医学免疫学获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 1981.6.5 USA CDC 1983. USA NIH France Paris病因 HIV医学免疫学医学免疫学CUBY p445 f19-8医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学 DNA毒性HIV I 9.2kb 高 美国、欧洲HIV II 9.26kb 低 非洲医学免疫学2. 传播途径 性接触 血液 母胎医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学3. 特点 机会性感染 条件性肿瘤神经系统疾病医学免疫学医学免疫学医学免疫学4. 发病机制 * 免疫功能紊乱、崩溃（1）CD4Th↓↓ HIV受体——CD4 共受体 ——CCRCD4CCRHIVCD4Th↓↓医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学（2）Tc活化→攻击Th HIV（超抗原）、多克隆激活Tc（3）Th1、Th2失衡（4）Mφ、DC↓（5）B细胞多克隆激活→高Ig血症、self-Ab医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室* 抗HIV的免疫应答医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4. 防治