第10、13章生殖系统与造血系统疾病.pptVIP

第九章 淋巴造血系统疾病(Diseases of lymphohematopoietic system);造血系统;本章节主要讲授内容;;;第一节 淋巴组织肿瘤(lymphoid neoplasms);淋巴细胞的转化与淋巴组织肿瘤;淋巴细胞分化过程中发生抗原受体基因重排，肿瘤细胞单克隆性，反应性增生是多克隆性 CD, cluster of differentiation分化簇; DR, human lymphocyte antigen-class II antigens; Ig, immunoglobulin; TCR, T-cell receptor; TdT, terminal deoxyribonucleotidyl transferase末端脱氧核苷酸转移酶. ;免疫标记;我国淋巴瘤死亡率1.5/10万，占所有恶性肿瘤死亡位数的第11～13位。 ; ①发病和死亡率较高在中部沿海地区; ②我国霍奇金病（8－11%）所占的比例低于欧美国家（25%），但有增高趋向; ③在非霍奇金淋巴瘤中滤泡型所占比例很低，弥漫型占绝大多数; ④近十年的资料表明我国的T细胞淋巴瘤占34%，与日本相近，远多于欧美国家。 ; 迄今尚不清楚，病毒病因学说颇受重视。 1. EB病毒： Epstein－Barr（EB）； 2. 逆转录病毒 ：HTLV Ⅰ ；HTLV Ⅱ 3. 免疫功能低下与免疫抑制剂的应用 4. 职业暴露和环境因素 5. 遗传因素 ;霍奇金淋巴瘤HL;一、霍奇金淋巴瘤(霍奇金病)(Hodgkin lymphoma); 临床表现： 首发症状是局部淋巴结（颈部、锁骨上、腋下等）的无痛性、进行性肿大（60－80%）； 全身症状：30－50%以不明原因持续和周期性发热为主要起病症状、盗汗和消瘦。 淋巴结外受累（5－16%）：肺、骨，肝脾等脏器受累。 ;病理改变: 肉眼：受累淋巴结肿大（可达10cm以上），不活动。 切面灰白色鱼肉状。 质地软→硬（纤维化程度增加）;霍奇金淋巴瘤累及肝脏;镜下：HL的组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润的背景上，不等量的肿瘤细胞，即Reed-Sternberg（R-S）细胞及其变异型细胞散在分布。 肿瘤细胞： 1. 典型R-S细胞（诊断性）： 2. 变异的R-S细胞： 霍奇金细胞 陷窝细胞 LH型R-S细胞 多核瘤巨细胞 B.炎细胞背景：淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、和嗜酸性粒细胞等; R-S细胞（三大）：体积大，直径20-50um。核大，双核或多核，核膜明显。核内有大而嗜酸性的核仁（红细胞大小），其周有透明晕。胞浆丰富红染。两核相对者称“镜影细胞”。;典 型 镜 影 细 胞;单 核 R—S 细 胞（霍奇金细胞）;陷窝细胞(lacunar cells)：体积大。单核，核呈分叶状。核仁小、多个。胞质染色淡或透明。经福尔马林固定后，胞浆常收缩，使细胞看起来象位于空隙中，故名。;霍奇金淋巴瘤的组成成分;诊断标准： 在多样性反应性细胞背景上见到典型R-S细胞及其变异性细胞散在分布。;霍奇金淋巴瘤的组织学分型（WHO）;经典型1: 结节硬化型(NS);结节硬化型;结节; 结节硬化型;经典型2: 混合细胞型;Hodgkin disease, mixed-cellularity type. A diagnostic, binucleate Reed-Sternberg cell is surrounded by multiple cell types;经典型3: 淋巴细胞消减型;淋巴细胞减少型;经典型4: 富于淋巴细胞型;淋巴细胞为主型;结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤（ 5%）; 病理诊断; 霍奇金淋巴瘤的临床分期; 临床过程; HL治疗：化疗为主的放化疗结合的综合治疗;结节性淋巴细胞为主型中的R-S细胞表达B细胞标记CD20。 用显微切割法对大多数混合细胞型和结节硬化型病例的R-S细胞进行DNA扩增和序列分析后发现，R-S细胞都有免疫球蛋白基因重排，重排后再发生体细胞超突变。而超突变仅见于正常生发中心的B细胞。 因此，大多数R-S细胞是生发中心B细胞转化而来的。少数1－2%是T细胞来源。;又是什么原因启动了细胞转化？;人们观察到无论R-S细胞是否含有EBV基因组，R-S细胞中都有活化的NF-κB。这在正常细胞中是一种转录因子。它能刺激B细胞增生，阻止B细胞凋亡。 因此， NF-κB可能是细胞转化过程的共同通路。;为什么存在大量反应性炎细胞？;二、非霍奇金淋