细胞程序化死亡的控制因素 2.pptxVIP

2002年10月7日英国人Sydney 、美国人Horvitz和英国人Sulston ，因在PCD方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。Sydney BrennerH. Robert HorvitzJohn E. Sulston 细胞凋亡cell apoptosisKerr（ 1972）最先提出，与细胞坏死的区别是：①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；②凋亡小体内有结构完整的细胞器；③不引起炎症；④线粒体无变化，溶酶体活性不增加；⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；⑥凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。凋亡小体形成 胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质(内含DNA物质及细胞器)，形成泡状小体称为凋亡小体（apoptosis body） 巨噬细胞吞噬凋亡小体凋亡小体巨噬细胞(1)微绒毛、细胞 突起消失； 出芽(budding)膜空泡化（blebbing)出芽(budding) (2)胞质浓缩； 细胞器变化(3)核浓缩；染色质边聚/胸腺细胞正常凋亡控制因素许多研究显示活性氧(reactiveosygenspecies,ROS)，即氧自由基及其衍生物与细胞凋亡密切相关。例如，低浓度的H2O2能诱导某些类型的细胞(如血管内皮细胞、HL60细胞)凋亡，氧化的低密度脂蛋白可诱导淋巴细胞凋亡，过氧亚硝基自由基可诱导胸腺细胞凋亡，等。1 ROS和凋亡细胞的线粒体功能变化的关系线粒体在细胞凋亡中的重要性：①细胞自发的受Bcl-2抑制的核固缩和DNA裂解依赖线粒体的存在；②caspase的活化依赖细胞色素C自线粒体释放。随后的研究显示各种因素诱导的细胞凋亡均出现线粒体功能紊乱，尤其是线粒体跨膜电位(△ψm)的破坏。2 ROS和凋亡信号传导分子Ca2＋的关系Ca2＋作为第二信使或死亡信号传导分子，通过参与某些和细胞凋亡相关的蛋白激酶和核酸酶的活化介导细胞凋亡。实际上，在细胞凋亡过程中胞内Ca2＋浓度上升和ROS的产生、堆积之间也存在密切联系，而且后者往往先于胞内Ca2＋浓度的上升。　3 ROS与调亡调控蛋白Bcl-2关系近来在对Bcl-2作用机制研究中发现Bcl-2抑制细胞凋亡作用可能涉及Bcl-2对凋亡过程中ROS产生的影响。Hochman〔5〕等发现敲除Bcl-2基因的小鼠神经细胞内氧化蛋白含量明显升高，而且对各种氧应激特别敏，表明失去Bcl-2导致细胞氧化损伤增加和抗氧化能力的下降。谢谢诺