第15章 蛋白质的生物合成.ppt

干扰素抑制病毒作用的两种机制 干扰素诱导特异的蛋白激酶活化，使eIF-2磷酸化而失活，从而抑制病毒蛋白质合成； 干扰素能诱导活化核酸内切酶RNase L，后者可降解病毒mRNA，从而阻断病毒蛋白质合成。 The End! * 5-23（大），16S（小）。5,5.8,18,28 * 密码子的摆动性 * 酶原 * * 生物导弹(定向药物)中常用来作为杀伤肿瘤细胞的因子。 一种细胞内延伸因子,用于蛋白质的合成 * 氨基酰-tRNA合成酶 氨基酸 + tRNA 氨基酰- tRNA ATP AMP＋PPi 氨基酰-tRNA合成酶 OH H AA C O O 氨基酰-tRNA 1. 高度专一性：氨基酰-tRNA合成酶既能够识别特定的氨基酸，又能够辨认应该结合这种氨基酸的tRNA。 氨基酰-tRNA合成酶的特点 2. 校对活性：能识别错误结合的氨基酸并将其水解释放，避免蛋白质合成过程的氨基酸错配。 保证蛋白质合成的高保真性 第三节 蛋白质的生物合成  翻译起始 (initiation) 肽链延长 (elongation) 翻译终止 (termination ) 翻译过程 (The Process of Protein Biosynthesis ) 原核生物蛋白质合成 真核生物蛋白质合成 一、原核生物翻译过程 1. 核糖体大小亚基分离； 2. mRNA在小亚基定位结合； 3. 起始氨基酰-tRNA的进入； 4. 核糖体大亚基结合。 指 和起始 分别与 结合而形成翻译起始复合物 。 (一)起始 mRNA 氨基酰-tRNA 核糖体 IF-3 IF-1 1. 核糖体大小亚基分离 A U G 5 3 IF-3 IF-1 2. mRNA在小亚基定位结合 核糖体 结合位点 起始密码子上游一段4-9 bp的保守序列，可与核糖体16S rRNA通过碱基互补精确配对。 IF-3 IF-1 IF-2 GTP 3. 起始氨基酰tRNA( fMet-tRNA )结合到小亚基 A U G 5 3 IF-3 IF-1 IF-2 GTP GDP Pi 4. 核糖体大亚基结合，起始复合物形成 A U G 5 3 mRNA 氨基酰-tRNA 核糖体 IF-3 IF-1 A U G 5 3 IF-2 GTP IF-2 -GTP GDP Pi 原核生物翻译起始总结 (二) 原核生物肽链延长 肽链延长包括 、 与 三步，在核糖体上连续性循环式进行，又称为核糖体循环，每次循环增加一个氨基酸。 翻译起始复合物形成后，核糖体从mRNA的5?端向3 ?端移动，翻译的结果为从N端向C端方向延长多肽链。 进位 成肽 转位 物理位置的转变 酶催化的化学反应 进位 转位 成肽 成肽 成肽是由转肽酶催化形成肽键的过程。 Tu GTP GDP A U G 5 3 Tu fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 当mRNA上的终止密码子出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中脱落，mRNA、核糖体等解体，此时翻译过程终止。 (三) 原核生物翻译终止 终止密码子不被任何氨基酰-tRNA识别，只有释放因子（RF）能够识别它并进入核糖体的A位。 1. 释放因子可引起转肽酶活性的改变，从而使肽链从tRNA上脱落。 2. 释放因子可引起核糖体结构的改变，从而使复合体趋于解体。 U A G 5 3 RF COO- 第四节 Posttranslational Modification and Targeting Transfer of Protein 蛋白质翻译后加工和靶向输送 新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰。 翻译后修饰包括肽链折叠、亚基聚合、基团修饰、新键形成、部分区域切除等。 蛋白质翻译后加工 蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的部位的过程称为蛋白质的靶向输送。 蛋白质靶向输送 新生肽链的折叠不是自发的，需要在酶或蛋白质的辅助下，按照特定的方式进行折叠，转变为天然构象的功能蛋白质。这些辅助性蛋白质也称为分子伴侣。 一、 分子伴侣辅助肽链折叠 热激蛋白 伴侣蛋白 二硫键异构酶 肽-脯氨酰顺反异构酶 二、蛋白质一级结构修饰主要是 肽键水解和化学修饰 （一）肽链末端的修饰 （二）个别氨基酸的共价修饰 1．糖基化 2．羟基化 3．甲基化