各类镇静催眠药物.doc

.. . .下载可编辑 . . 各类镇静催眠药物 （一）??巴比妥类药物 ? 巴比妥类药物属于第一代镇静催眠药，其作用机制在于选择性抑制脑干网状上行激动系统，抑制多突触反应，降低大脑皮质兴奋性。镇静催眠作用随剂量增大而逐渐增强。代谢方式为再分布、肾脏排泄和肝脏分解，故肝、肾功能不全者慎用。巴比妥类药物可缩短睡眠潜伏期，延长NREM睡眠3、4期，延长总睡眠时间，使REM睡眠总次数和持续时间缩短。如果突然停药，可因产生的依赖性而出现反跳性失眠，REM睡眠延长，引起噩梦连绵。由于这类药物的治疗指数低，容易产生耐受性和依赖性、药物之间相互影响比较大等原因，近年已基本被苯二氮卓类药物所替代。 （二）苯二氮卓类药物 ? ???经典的苯二氮卓类药物属于第二代镇静催眠药物，是苯二氮卓类受体激动剂（BzRA），它们拥有相同的效用，包括镇静、抗焦虑、松弛肌肉及抗惊厥。苯二氮卓类药物虽然不能直接与GABA受体结合，但它可增强GABA神经的功能，苯二氮卓受体与苯二氮卓类药物结合后结构发生改变，进而调节蛋白磷酸化，，消除GABA调节蛋白对GABA受体高亲和力部位的抑制，GABA受体被激活，促进它与GABA结合，增强了GABA的作用，使GABA能神经元的传递加强。总之，苯二氮卓类药物的药效是间接地通过GABA能神经的功能实现的。这类药物可以缩短睡眠潜伏期，减少夜间睡眠中的觉醒次数，某些半衰期较长的苯二氮卓类药物还可以延长总睡眠时间。绝大多数BzRA可以轻度减少NREM睡眠的3、4期和REM睡眠时间。其他的影响包括延长NREM睡眠2期中的纺锤波睡眠时间以及增加其出现的频率。这类药物包括三唑仑、氟西泮、硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑和劳拉西泮等。本类药物口服吸收良好，根据半衰期长短不同，可分为短、中、长半衰期三种，经肝脏代谢。 （三）新型非苯二氮卓类药物 同经典的苯二氮卓类药物一样，新型非苯二氮卓类药物也可以减少慢波活动时间，增加睡眠纺锤波（12~15 Hz）和β波（15~20 Hz）活动。例举此类药物中最具代表性的2种药物。 1. 咪唑吡啶类催眠药———唑吡坦（Zolpidem）唑吡坦（zolpidem）：唑吡坦是一种选择性结合α-1受体的短效非苯二氮卓类药物。唑吡坦能被迅速而有效地吸收，口服之后大约1 h可达到最大血药浓度，生物利用度为70%，半衰期为2.5 h。它能显著缩短睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，减少夜间的觉醒次数。唑吡坦10 mg能缩短REM睡眠时间，对NREM睡眠期的影响仅仅表现在轻度减少低频波（主要1.25~2.50 Hz和5.25~10.00 Hz）睡眠时间及轻度增加纺锤波（12.25~13.00 Hz）和β波（20.25~25.00 Hz）。因此，适用于治疗睡眠维持困难和入睡障碍的患者。 2. 环吡酮类催眠药--佐匹克隆(zopiclone)：佐匹克隆的药理作用与经典的苯二氮卓类药物非常相似，推荐剂量为3.75~7.50mg，它能有效缩短睡眠潜伏期、减少夜间觉醒次数和增加睡眠时间，减少慢波睡眠时间，增加σ波出现的频率及时间。因其半衰期较长（4~5 h），可能对第2天日间行为有所影响。无失眠反跳,对记忆力无影响。服用7.5mg 后，深睡眠时间增加而快波睡眠时间不变，老年人和肾功能不全者减半，用药时间不宜超过4周，可间断使用。：各种原因引起的失眠症，尤其适用于次晨不能耐受残余作用的患者。 3.环吡酮类短效催眠剂--扎来普隆（Zaleplon）（思威坦）,其化学结构不同于苯二氮卓类、巴比妥类及其他已知的催眠药，可能通过作用于γ- 氨基丁酸- 苯二氮受体复合物而发挥作用。能缩短睡眠潜伏期，增加睡眠时间，提高睡眠质量，尤其对入睡困难者效果更佳，后遗作用较小，极少产生耐受性和依赖性。具有镇静、抗焦虑、松弛肌肉及抗惊厥作用，达峰时间及消除半衰期约1 h左右，在维持正常睡眠阶段同时，正常睡眠周期不受影响，起效快、日间“宿醉作用”少，成瘾、戒断、反跳均较少，半衰期短，在深夜不能入睡仍可服用，次日延迟效应小。 ４.加波沙朵(gaboxadol)选择性激动突触外GABAA受体，是一种新型的γ-氨基丁酸能的药物，作用机制明显区别于其他镇静催眠药物。动物实验或临床试验均显示，加波沙朵吸收迅速，口服后30 min即可达血药浓度峰值，其半衰期很短，大约1.5～2.0h。加波沙朵能够增加慢波睡眠时间，减少夜间睡眠觉醒次数和提高主观睡眠质量，对REM睡眠无明显影响。有趣的是，加波沙朵在显著增加慢波睡眠的基础上，明显减少了睡眠纺锤波的出现，这与苯二氮卓类药物对睡眠结构的影响完全不同，造成这种现象的神经化学机制还有待研究。原发性失眠患者和健康老年人短期服用加波沙朵可以延长慢波睡眠时间，提高主观以及客观睡眠质量。 （四）