乳腺癌浸润cd8淋巴细胞研究.pptxVIP

Tumor-Infiltrating CD8 Lymphocytes Predict ClinicalOutcome in Breast Cancer肿瘤浸润CD8+淋巴细胞预测乳腺癌的临床预后来源：JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 29 NUMBER 15 MAY 20 2011IF：18.97顾佳芸背景肿瘤抗原驱动肿瘤特异性获得免疫的应答。细胞毒性CD8+T淋巴细胞是其中的关键成员，它们攻击表面结合有I类主要组织相容性复合体的并表达肿瘤相关抗原肽的肿瘤细胞。CD8+T细胞受肿瘤目标的刺激后产生干扰素r。细胞周期的抑制、凋亡、血行停滞以及诱导产生巨细胞肿瘤杀伤的现象都使干扰素r 依赖的杀伤肿瘤细胞的机制出现。但是一旦肿瘤系统不能清除所有的肿瘤细胞，那么可以逃避免疫攻击的缺乏免疫原性的肿瘤就可能会出现。炎症细胞或免疫细胞宿主保护与肿瘤促进作用的结合构成了肿瘤编辑这个概念【5】,【7】,【8】。从鼠科动物上的研究清楚地表明：适应性免疫系统来源的细胞 执行监视和消除初期肿瘤的功能，这个过程被称为免疫监视【4】,【5】。关于免疫监视的流行观点是：免疫编辑学说其强调了一个概念：在肿瘤进展时，宿主免疫系统与肿瘤发展有一个互动的过程，这样的过程导致的结果是耐受免疫干预的肿瘤基因变异体会代替我们通常所熟悉的肿瘤细胞【8】，而这个机制则导致了肿瘤免疫逃逸。 （鼠科动物乳腺癌细胞变异体发生免疫逃逸时很少会发出危险信号来激活免疫应答【49】。）本文关于此的结论是，适应性免疫应答对抵抗肿瘤在阻止肿瘤复发方面承担重要任务，当肿瘤明显表达肿瘤相关物质（可能是抗原决定簇或是危险性号）时，炎症因子可能可以提供一个有效的避免肿瘤进展的适应性免疫反应。此外，肿瘤仍存活并不受细胞毒性CD8+淋巴细胞出现的影响而继续生长这一事实显示了宿主免疫应答并不是完全成功和有效的，这可能是因为肿瘤有各种各样的机制来逃避免疫监视所造成的。乳腺癌与细胞免疫应答根据肿瘤浸润CD8+淋巴细胞能够显著提高结肠癌【11】,【12】、卵巢癌【13】,【14】食管癌【15】、肾癌【16】、肺癌【17】和胰腺癌【18】病人的生存率而推断它们具有抗肿瘤活性乳腺癌通常被炎症细胞浸润，尤其是巨噬细胞和T淋巴细胞, 它们可能扮演着一个细胞介导针对肿瘤的免疫应答的角色。而CD8+淋巴细胞是已知的细胞介导免疫中的重要一员。浸润乳腺癌炎症细胞的潜在影响是众多且复杂的【19】,【20】。关于乳腺癌的主要研究主要依靠苏木精和伊红染色的切片和多变量分析，这些研究显示出炎症反应是较好【21】或较差【22】或无相关【23】于肿瘤的预后。但是，有证据证明这些炎症细胞通常是受损的【24】,【25】。实际上， 如果不能明确地定义参与每个过程的免疫细胞表型，那么对免疫系统促进还是抵抗肿瘤的结论仍不能被解释【26】 。 在小部分患乳腺癌的患者中的淋巴细胞亚群已经被研究了【27-31】。然而，CD8+细胞毒性淋巴细胞的出现是否提供任何预后信息仍不十分明了。 因此，我们的目标是在大量的特点明确的患者（患有侵袭型乳腺癌并长期随访）中分析CD8+细胞毒性淋巴细胞密度与分布的影响，来探索肿瘤浸润CD8+细胞毒性淋巴细胞对乳腺癌的预后价值。实验准备志愿者选取选择了1987 到 1998年诊断为乳腺癌的病人这些患者都低于71岁(平均55岁)，并长期参与随访。所有的患者都用一种统一的规范的方式进行治疗，并广泛研究了他们的蛋白表达【32】,【33】。除了患者的个性特征（年龄、家族史和绝经期）患者的病理特征，包括组织学分级【34】、组织学肿瘤类型【35】、肿瘤大小、淋巴结阶段、诺丁汉预后指标 Nottingham Prognostic Index (NPI),【36】和血管侵袭【37】进行了常规评估 。所有的患者接受了标准手术治疗（乳房切除术或广泛局部切除术加放射疗法）。从1988年后，患者按照NPI分数和激素受体状态被有选择性地挑选出来进行全身佐剂疗法NPI=3.4的不接受佐剂治疗，NPI3.4且ER+的接受他莫西芬（一种抗雌激素）（如果是绝经前患者使用戈舍瑞林 ），如果是ER-并适合和承受化疗的则用经典的环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟二氧氟尿嘧啶Breast cancer–specific survival (BCSS)被定义为从初次手术治疗开始到死亡结束，之间所经历的时间（以年记）。组织微阵列技术免疫组化染色切下新鲜的4um乳腺癌TMAs（tissue microarrays），整个组织切面用鼠抗人单克隆抗体 (clone 1A5; 1:50 dilution; Vector Laboratories, Burlingame,CA).标准复合染色方法染色抗原复得是用在10 mmol/L柠檬酸钠缓冲液 (p