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1．酶活性异常酶活性的改变可以影响致癌化合物在体内的代谢和灭活 酶的活性上升：芳烃羟化酶（arylhydrocarbon hydroxylase,AHH）↑它能在体内活化许多致癌的多环芳烃，从而促进癌的发生。 这种酶的可诱导性在人群中呈多态性，并按常染色体显性遗传； 课件精选 * 吸烟是肺癌发生的重要诱因，但不是每个吸烟者都患肺癌。 在人群中不同的人芳烃羟化酶活性不同，而该酶的活性与肺癌的遗传易患性相关联。 调查显示，酶呈低诱导活性、中等诱导活性和高诱导活性的个体分别占肺癌患者的4％、30％、66.6％，说明此酶活性越高，把烟草中的前致癌物活化为致癌物的可能性越大，肺癌的发病风险也越高。 课件精选 * 酶的缺乏也可以导致对肿瘤的易感状态，例如着色性干皮病患者易患皮肤癌，这是由于DNA修复酶的缺陷导致细胞恶性变。 课件精选 * 2．遗传性免疫缺陷 ：免疫缺陷能使突变细胞得以逃脱免疫监视（immuune surveillance）而发展成为肿瘤。许多免疫缺陷患者都有易患肿瘤的倾向，例如无丙球蛋白血症（Bruton型）患者易患白血病和淋巴系统肿瘤等。 课件精选 * 3．染色体病： 先天愚型患者急性白血病的发病率比正常人群高15－18倍。这两种疾病可能有共同的发病机制，即细胞分裂机制的紊乱。此外，Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌； 课件精选 * 第七节 肿瘤与癌基因 ———肿瘤发生的分子基础 肿瘤发生相关的基因可分为两大类： 癌基因（oncogenes）,它们能促进细胞的生长和增殖。 肿瘤抑制基因（tumor-suppresor gene）或抑癌基因，它们能调节细胞的生长和分化而抑制肿瘤的发生。 课件精选 * 这两类基因的作用正好相反。它们的异常，或增强细胞生长和增殖，或去除正常的生长抑制，结果都会导致肿瘤发生。 一、癌基因 癌基因：在致瘤病毒、人体和动物肿瘤都发现了能导致细胞恶性转化的核酸片段，称之为癌基因。 课件精选 * 来自病毒的称为病毒癌基因（v-onc）。 来自细胞的称为细胞癌基因（c-onc）或原癌基因（proto-oncogene），它们具有转化的潜能，可被激活成为癌基因。 后来发现从酵母菌到人类的正常细胞几乎都有与之类似的片段。 细胞癌基因c-oncogeng或原癌基因与v-oncogene同源序列——这种进化上的高度保守性表明它们具有重要的生物学意义。 课件精选 * 序列上高度同源； c-onc有内含子，v-onc无内含子； v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后可能致癌； C-SRC V-SRC RSV V-SRC与C-SRC的比较示意图 课件精选 * 最早发现的病毒癌基因是鸡Rous肉瘤病毒的v-src基因 正常鸡细胞的细胞癌基因（c-src）。 许多癌基因都以最先见于的病毒来命名： 如见于猴肉瘤病毒（Simian sarcoma）的称为sis基因 见于鸟类髓细胞增多症病毒（Myelocytomatosis）的称为myc基因等。 课件精选 * 最早发现的人类癌基因是H-ras基因，它是通过用人膀胱癌细胞系提取的DNA片段转染小鼠细胞，引起后者恶性转化而证实。 通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。 课件精选 * 理解： 细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需的，是生长发育过程中所不可缺少的。 在发育过程中的一定时间、一定组织中定量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白质，促进某些生命过程的进行，使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表达或低表达。 一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化。 课件精选 * 原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因 癌基因（oncogene） 使细胞发生癌变、引起细胞无限增殖和恶性转化的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态 课件精选 * （一）癌基因的功能和分类 依其编码产物（分布于细胞的不同部位）功能分类： 1 生长因子： sis 、PDGF 2 生长因子受体： erbB1，EGFR 3 信号传递因子：src、Ras 4 核转录因子：Raf（细胞质） myc