14影响胆碱能神经系统的药物.pptxVIP

影响胆碱能神经系统药物1.基本要求（1）结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点（2）结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系2.胆碱受体激动剂（1）胆碱受体激动剂类药物结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：硝酸毛果芸香碱、氯贝胆碱3.乙酰胆碱酯酶抑制剂（1）乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：溴新斯的明、碘解磷定第十四章　影响胆碱能神经系统的药物作用类型：两大类 　　按作用机制分4类：　胆碱受体激动剂　乙酰胆碱酯酶抑制剂　M胆碱受体拮抗剂　N胆碱受体拮抗剂第一节　胆碱受体激动剂　临床用途：　通过兴奋胆碱受体，产生类似于乙酰胆碱的作用，使心率减慢，胃蠕动增加， 瞳孔缩小。用于青光眼、胃肠张力缺乏和尿潴留等疾病。　按来源有：　天然产物的生物碱类和合成的胆碱酯类 　一、生物碱类胆碱受体激动剂　　考点：　1.结构生物碱，内酯和咪唑　2.性质：（1）咪唑环N1和N3显碱性（2）遇光易变质。（3）内酯环不稳定，碱性下被水解开环，生成无活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。　3.两个手性中心（内酯3，4位） ，右旋体在碱性条件下，其C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。　4.临床用滴眼液治疗原发性青光眼。　二、胆碱酯类胆碱受体激动剂　　考点：　1.结构及性质：季铵类化合物，极易溶于水　2.一个手性碳，S异构体的活性高于R异构体。　3.选择性M受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，用于手术后腹胀、尿潴留以及其它胃肠道或膀胱功能异常。第二节　乙酰胆碱酯酶抑制剂　抑制乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药） 　临床作用　① 治疗重症肌无力，青光眼　② 老年痴呆症（第12章）　考点：　1.结构及性质：由三部分组成，季铵阳离子部分（极易溶于水）、芳环部分及氨基甲酸酯部分（碱性水液,水解）　2.季铵口服吸收少，在肠内有一部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵。　3.作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力、术后腹胀及尿潴留。　二、乙酰胆碱酯酶复活剂　了解：一些有机磷农药和含磷的化学毒气是乙酰胆碱酯酶不可逆的抑制剂，导致乙酰胆碱在体内堆积，发生一系列中毒症状，需乙酰胆碱酯酶复活药救治。 　　考点：　1.结构：吡啶甲醛肟季铵盐。吡啶甲醛肟有三种异构体，其中2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效　2.用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒时必须合并应用阿托品。在体内迅速被分解，维持作用时间短，根据病情须反复 第三节　M胆碱受体拮抗剂　　M胆碱受体拮抗剂选择性用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。　解痉、散瞳、心动过缓　分类：莨菪生物碱、合成类 　一、莨菪生物碱类M胆碱受体拮抗剂　本考点的学习方法：　以阿托品为重点，掌握其结构特点、理化性质、稳定性、手性特征等，其它的比照阿托品　　1.莨菪生物碱类的结构与手性特征　①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱。　②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光。　③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化　④天然左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体， 阿托品为外消旋体 　2.莨菪生物碱类的化学稳定性　酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH 3.5-4.0最稳定，碱性溶液易水解。水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。（制备其注射液时应注意调整pH，加1%氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度）　3.作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳　4.毒性大，可透过血脑屏障和胎盘，有瞳孔散大、唾液及汗液分泌减少、心跳加速、兴奋、烦躁、甚至惊厥。　考点：　1.与阿托品区别：在6,7位有一氧环，脂溶性增强，易进入中枢神经系统，是莨菪生物碱中中枢作用最强的。　2.左旋东莨菪碱活性大。遇稀碱易发生消旋化。　3.用于全身麻醉前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹、内脏平滑肌痉挛、感染性休克和有机磷酸酯中毒等。　考点：　1.区别：6- （S）- OH（山莨菪醇与托品酸的酯） 　2.天然左旋体，合成消旋体（654-2）　3.6-羟基增加了药物的极性，难于透过血脑屏障，中枢作用很弱。　4.用于抗休克、解痉　考点：　1.来源：东莨菪氮原子上引入烷基（N丁基）　2.东莨菪醇成为季铵离子季铵，难以进入中枢，成为外周抗胆碱药。对中枢作用弱，用于解痉（胃、胆、肾） 　1.6,7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。　2.6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱　中枢作用强度顺序是：东莨菪碱（氧桥）＞阿托品＞山莨菪碱（羟基）　3.引入季铵（丁溴东莨菪碱） ，不进入中枢神经 　考点：　1.东莨菪碱季铵