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一、简史 二、分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 化学门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1. 钠通道 2. 钙通道 3. 钾通道 4. 氯通道;钠通道（sodium channels）;钾通道（potassium channels）;2.钙依赖性钾通道(Kca) ：高电导激活的BK 开放→ K+ 外 流→ 膜复极化和超极化→ 血管扩张;膜去极化和Ca2+内流→血管收缩 3.内向整流钾通道: 维持4相RP、参与3相复极 （1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心房、Pf） （2） KATP 通道： 心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放 → K+外流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑肌-开放→C超极化→Ca2+内流↓→血管扩张 开放剂：克罗卡林、二氮嗪； 阻滞剂：格列苯脲、D860; （3）Ach激活的钾通道（K Ach ）: 心房、窦房结、房室结；[Ach+M2-R] → 通道开放→RP超极化→ ↓窦房结起搏 ↓房室传导; 氯通道（chloride channels）: 电压敏感氯通道：1、2、3型 Na+-k + -Cl – 转运系统（利尿药） GABA受体氯通道（镇静催眠药）;钙通道（calcium channels）;VGC 的分子结构及钠、钙和钾通道共性;第二节 作用于离子通道的药物 ;第三节 钙通道阻滞药（钙拮抗剂）  calcium channel blockers,CCB (calcium antagonists);;一、?? 钙通道阻滞药分类 1987年WHO根据对钙通道的选择性分类 ? （一） 选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞Na+通道。 1．苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。 ? 2. 二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平 3. 尔硫卓类：地尔硫卓 （选择作用于L型通道） （二）非选择性钙拮抗药：兼阻滞Na+通道 4．二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。 5．普尼拉明类：普尼拉明 6．其他类：哌克西林;按应用时间分为： 一代：维拉帕米、地尔硫卓 、硝本地平 生物利用度低，t1/2 4h, 属短效。 二代：非洛地平、尼莫地平、尼???地平、尼卡地平等 t1/2 较长，1次/d，选择性作用于血管。 三代： 氨氯地平、普尼地平等 生物利用度高（60%）， t1/2 长，高度选择性 作用于血管。;二、钙通道阻滞药的药理作用与应用; 2. 舒张平滑肌作用 （1）舒张血管平滑肌：肌浆网发育差，主 要靠外钙内流。 ① 舒张动脉强，静脉弱。 ② 舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）— 改善心 肌供血，治疗各型心绞痛。  ③ 舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病 （硝本地平等） ④ 舒张脑血管—治疗缺血性脑病（尼莫地平、桂 利嗪） （2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫差;3．抗动脉粥样硬化 (1) Ca++内流↓减轻钙超载所致动脉壁损伤 (2) 抑制平滑肌增殖，动脉基质蛋白合成，血管 顺应性↑。 (3) 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 (4) 增强LDL受体基因转录和表达，胆固醇↓。; 4. 对红细胞、血小板作用 二类细胞膜上存在受体、电压调空钙转运系统。 （