老年痴呆病研究进展PPT课件.ppt

* .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. 老年痴呆病研究进展 Alzheimer’s Disease （AD） * * 2005年12月16日中国民政部副部长李立国： 2005年我国60岁以上人口占总人口11%，3?3%速度增长。2020年占总人口17%，老龄化高峰将于2030年到来，并持续20余年。 * Alzheimer’s Disease (AD) 进行性、退行性脑功能障碍 * Alzheimer Brain Atrophy 脑萎缩 正常大脑 AD 大脑 * Senile dementia. Characterised by amyloid plaques + tau protein From St George-Hyslop (2000) * 年龄, 遗传倾向, 创伤, 其它: a) 病毒感染， b) 铝， c) 教育程度，性别，吸烟?等等. 与AD发病密切相关因子 * 发病机理假说 淀粉样变级联损伤（Amyloid hypothesis） TAU蛋白异常 钙离子内平衡紊乱 胆碱能系统损害（Cholinergic hypothesis） 蛋白折叠错误（Folding and misfolding） 新型糖尿病 …….. * 淀粉样变级联损伤 * Overview of Putative AD Genes Influencing the Aβ Life Cycle * * Tau 蛋白异常 NFT 神经纤维缠结 * 正常微管结构依赖于TAU蛋白功能 * 双螺旋纤维丝 神经纤维缠结 ？ * phosphorylation-Tau Dephophorylation-Tau Tau Kinases (蛋白激酶) Tau Phosphatases(磷酸酯酶) Tau蛋白磷酸化的程度取决于使Tau蛋白磷酸化的蛋白激酶和脱磷酸化的Tau蛋白磷酸酯酶之间的平衡。 Hyper * * RAB溶液 RIPA溶液 在正常、MCI和AD病人脑中 ?TAU 的含量 * ? TAU MC1-黄 TAU-红 P-TAU-兰 结构异常的T A U与过度磷酸化的T A U * 3 FTDP-17家族中TAU蛋白的基因突变位点 * * 钙离子内平衡紊乱 机器 外力损伤 老化 人体 感染、传染病 老化 （内源性代谢紊乱， 神经细胞变性、死亡） * Calpain活动 AT8 μ- Calpain μ- Calpain：仅仅在AD，不在PD，HD * Amyloid beta fragment in association with plasma membrane (Roher et al. Biochim. Biophys Acta 1502, 31-43, 2000) 蛋白折叠 * 推测朊蛋白病毒的结构 PrPC ?-螺旋 42% ?-片状 3% 感染力- PrPSc ?-螺旋 30% ?-片状 43% 感染力+ 正常异构体 Rogue 异构体 （依据推测） 图片摘自 * * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理.