麻醉性镇痛药PPT课件.ppt

对心血管系统的作用 治疗剂量的吗啡对血容量结正常者的心血管系统一般无明显影响，对心肌收缩力没有抑制作用； 有时可使心率减慢，与延髓迷走神经核受兴奋和窦房结受抑制有关； 对血管平滑肌的直接作用和释放组胺的间接作用致血压下降； * 对消化系统的作用 对迷走神经的兴奋作用和对平滑肌的直接作用，增加胃肠道平滑肌和括约肌的张力，减弱消化道的推进性蠕动，引起便秘； 吗啡可增加胆道平滑肌张力，使奥狄氏括约肌收缩，导致胆道内压力增加； * 对泌尿系统的作用 增加输尿管平滑肌张力并使膀胱括约肌处于收缩状态，引起尿潴留； 动物实验中，吗啡可增加下丘脑-垂体系统释放抗利尿激素，使尿量减少。但在人体中证实，在没有疼痛的刺激下，吗啡并不引起抗利尿激素释放； * 其他作用 吗啡可引起组胺释放而致皮肤血管扩张； 兴奋交感神经中枢，促使肾上腺素释放，引起肝糖元分解增加，导致血糖增高； 体温调节中枢受抑制，周围血管扩张，体热丧失增加，体温可下降； * 体内过程 肌肉注射 15-30分钟起效，45-90分钟产生最大效应，持续约4小时； 静脉注射约20分钟产生最大效应； * 血浆蛋白结合率约30%； 分布容积大，约3.2-3.7L.kg-1； 静脉注射不到0.1%透过血脑屏障； * 代谢与排除 60-70%与肝脏葡萄糖醛酸结合； 5-10%脱去甲基后形成去甲吗啡； 7-10%随胆汁排除； 约15-20%以原形随尿排除； * 吗啡消除半衰期2-3小时； 清除率为14.7-18ml.min-1.kg-1； 老年人清除率下降； * 小儿血脑屏障发育不全，易被透过，故小儿吗啡耐量小； 老年人清除率下降，故用量需适当减少； * 哌替啶 镇痛强度为吗啡的1/10； 持续时间为吗啡的1/2-3/4； 镇静作用较吗啡弱； 可产生轻度欣快感； 反复使用也可产生依赖性； * 哌替啶 对呼吸有明显的抑制作用，程度与剂量相关； 降低心肌应激性，对心肌有直接抑制作用，心率可增加； 对血压无影响，但可因血管扩张和组胺释放致血压下降； 抑制 胃肠蠕动，增加胆道压力，引起呕吐。 * 芬太尼及其衍生物 芬太尼的镇痛强度为吗啡的75-125倍； 作用持续时间为30分钟； 舒芬太尼镇痛强度为芬太尼的5-10倍； 作用持续时间为芬太尼2倍； 阿芬太尼镇痛强度为芬太尼1/4； 作用持续时间为芬太尼1/3； * 芬太尼及其衍生物 呼吸抑制，表现为频率减慢； 对心血管影响轻，可引起心动过缓； 可有恶心呕吐； 没有组胺释放； * 麻醉性镇痛药 Narcotic analgesics 或 Narcotics * 指能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物。 * 吗啡 1803年从阿片中分离出来； 哌替啶 1939年第一个合成的麻醉 性镇痛药； 丙烯吗啡 1942年合成，有拮抗吗啡 作用； * 阿片受体 1973年以来，国外学者发现在脑内和脊髓内存在阿片受体(Opiate receptors 或Opioid receptors。这些受体分布在痛觉传导区以及情绪和行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质，内侧丘脑，杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。 * 内源性阿片肽 1975年以来先后发现体内有几种内源性阿片样肽（?内啡肽，脑啡肽，强啡肽）是一些受体的内源性配体。阿片受体和内源性阿片样肽的发现为解释麻醉性镇痛药的药理作用提供了理论依据。 * 作用机制 阿片类药物与体内各处的特异性阿片受体结合产生多种药理作用。 * 阿片受体 是存在于细胞膜上的糖蛋白，属于G 蛋白偶联受体。阿片药物与受体结合，活化了受体，由G蛋白介导，引起细胞内第二和第三信使系统功能的改变，出现药物在细胞水平的药理效应，细胞内Na的积聚。 * 阿片受体的分类 型别 效应 内源性阿片样肽 激动药代表 ?1 脊髓以上镇痛 ?- 内啡肽 吗啡 哌替啶 ? 2 呼吸抑制心率减慢 ? 内啡肽 吗啡 哌替啶 欣快感 依赖性 ? 镇痛、镇静、缩瞳 强啡肽 轻度呼吸抑制？ ? 调控 ? 受体活性 亮啡肽 ? 烦躁不安、瞳孔散大 ？ 喷他佐辛 幻觉、呼吸兴奋 心率增快、血压升高 * 阿片在麻醉中的地位 意识消失： 协同催眠药物 镇痛: 减少其他麻醉药量-平衡麻醉 抑制应激反应: 血流动力学稳定 * 镇痛 从弱到强，无 ceiling effect 镇静 有 ceiling effect 不能保证病人意识消失 降