利尿药和脱水药简述和应用概述.pptVIP

比较各类利尿药对尿电解质（Na+、K+、Cl-、HCO3-）排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及药理作用、临床应用 试述高效能和中效能利尿药的不良反应 利尿药的分类以及每类药代表药 脱水药的共同作用特点 思 考 题 * 我们知道肾脏是产生尿液的器官,右面的这幅图就是一个肾脏的横切面的图,由皮质、髓质、肾动脉、肾静脉、肾盂、肾盏等组成。利尿药是作用于肾脏，使电解质和水的排除增加，使尿量增加的药物。临床上应用其治疗各种原因导致的水肿，除了水肿性疾病它还能够治疗一些非水肿性疾病，例如，高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症；同时还能加速毒物的排泄。 * 下面我们讲一下，利尿药作用的生理学基础，回忆一下，生理课上学到的内容，尿液的形成过程，包括三个过程，有肾小球的滤过，肾小管、集合管的重吸收和分泌，利尿药通过作用于肾单位的不同部位而发挥作用。 * 这是一个肾单位的模式图，由。。。组成 * 肾小球具有滤过作用,一个正常人原尿量180L/日，最终尿量1～2L/日, 99%原尿被肾小管再吸收.那么,到目前为止常用的利尿药不是作用于肾小球的, 有很多药物能够使原尿量生成增加,但是利尿作用很弱,主要是因为球-管平衡的调节机制.球-管平衡指。。。。。。，目前，常用的利尿药主要作用于肾小管而发挥作用的。 * 肾小管包括近曲小管,髓袢 ,远曲小管,集合管 * 这是一个肾小管的模式图 * 原尿中约85％的碳酸轻钠,40 ％的氯化钠,葡萄糖,氨基酸和其他有机溶质通过近曲小管被重吸收,与利尿作用最密切的是碳酸轻钠和氯化钠的重吸收, * 一面是管腔面,另一面是间质侧，中间是近曲小管的管膜，转运系统促进管腔内的钠进入细胞，与细胞内氢离子交换，间质侧的钠钾ATP酶将吸收到细胞内的钠泵出，进入间， 管腔内的脱水反应和细胞内的再水化反应均由碳酸酐酶催化，此酶的活性可被碳酸酐酶抑制药所抑制。只有碳酸酐酶抑制药在近曲小管中起作用。 Proximal tubule(近曲小管), carbonic anhydrase(碳酸酐酶) * 髓绊降支细段只吸收水，我们在这里就不详细奖了。再吸收原尿中Na+约35%，依赖于管腔膜上的Na+-K+-2CI-共转运子。高效能的利尿药选择性阻断该转运子，称其为袢利尿剂。 * 因此，抑制髓袢升支粗段的利尿药，不仅增加氯化钠的排出，还增加钙和镁的排出。 * Spironolactone 螺内酯 * 利尿药按效能和作用部位分三类：高效能利尿药： 呋塞米、依他尼酸、利尿酸、布美他尼等，利尿作用强大，主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。中效能利尿药：氢氯噻嗪、氢氟噻嗪，主要是噻嗪类，氯噻酮等药，主要作用于远曲小管近端，低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶，阿米洛利还有作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺，主要作用于远曲小管和集合管。 * 高效能利尿药主要作用于髓袢升支粗段，选择性抑制氯化钠的重吸收，称为袢利尿药，是目前最有效的利尿药。常用药物有呋噻米 furosemide（速尿），依他尼酸 ethacrynic acid（利尿酸），布美他尼 bumetanide，托拉塞米 torsemide * 显效快（呋噻米口服30分，静注5分钟），t?1h，肾功不全可延长10h，因此,肾功不全的患者使用时要注意。66%以原形从尿中排出；排泄快，不易引起蓄积中毒 。使肾小管对Na+重吸收降低约20%左右，持续给予大剂量可使成人24h排尿50～60L。 * 作用部位：髓袢升支粗段 → 尿中Na+、K+、CI- 排出↑→稀释功能↓；氯化钠的排出量增加，使 髓质高渗压↓→浓缩功能↓→水的重吸收↓； K+的重吸收↓→管腔膜正电位↓→ Mg2+、Ca2+ 再吸收↓；输送到远曲小管和集合管的Na+↑，又促进K+-Na+交换↑→ K+排出↑；大剂量抑制近曲小管碳酸酐酶，HCO3-排出↑ 最终排出大量的等渗尿，大量Na+、K+、CI-、Mg2+、 Ca2+ 随尿排出； * 噻嗪类利尿药是人们在研究开发碳酸酐酶时,发现的,但是后来发现噻嗪类抑制氯化钠的转运不依赖于抑制碳酸酐酶的活性,主要作用部位为远曲小管近端。虽然他们有明显的抑制碳酸酐酶的活性的作用，但不是它们产生利尿作用的主要机制。 噻嗪类是临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药，该类药是由杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺组成。氢氯噻嗪 是本类药物的原形药，本类药物作用相似，所用剂量不同，能达到同样效果。主要有。。 * PTH甲状腺激素 * 这是一个肾小管的示意图,不同的段有不同的功能. 〔临床应用〕 1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗；布美他尼的作用强度 呋噻米40～50倍，要代替呋噻米治疗严重水肿。 2