人类疾病动物模型概述-(NXPowerLite).pptVIP

二、动物自发性肿瘤模型及移植瘤株 （一）各类动物自发瘤 （1）小鼠肿瘤 ①小鼠乳腺肿瘤：在各品系小鼠中，C3H系雌性小鼠乳腺肿瘤发生率最高，达99％～100％；A系经产雌鼠乳腺肿瘤发生率约为60％～80％ 参照Dunn分类，小鼠乳腺肿瘤分为A、B 、C三型：A型为典型乳腺腺瘤。B型包括乳头状囊腺瘤、单纯瘤及导管内瘤等。C型又称纤维瘤和腺纤维瘤。 ②小鼠肺肿瘤：小鼠自发性肺肿瘤主要见于18月龄以上的A系、SWR系小鼠其肺自发瘤发生率分别达90％和80％。经产PRA小鼠发生率也很高（77％）。 病理学类型主要是腺瘤，有良性和恶性之分。 ③小鼠白血病：C58、AKR 、Afb等品系小鼠的白血病多发，8～9月龄的AKR小鼠白血病发生率高达80％～90％。形成的白血病以淋巴细胞性白血病为主。 （2）其它动物自发瘤 ①大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。 ②金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。 ③兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。 ④两栖类自发瘤：以蛙的实验性肿瘤最常用。如豹蛙肾肿瘤（发生率约2.7％） ⑤鸟类的自发性肿瘤也比较常见，特别是鸡肿瘤最常见，发身率约10％～20％，且多属恶性，以肌原性肉瘤和白血病为多。如发生上皮源性肿瘤，则几乎均为鳞状上皮瘤。 （二）动物移植瘤 动物自发瘤可移植性肿瘤就是将动物自发性肿瘤移植到同系、同种或异种动物体内生长并经传代后组织学类型稳定，生长特性(包括接种成活率、生长速度、自动消退率、宿主寿命与宿主反应等)已趋稳定，其侵袭和转移的生物学特性．以及对化疗药物的敏感程度均已确定；能在同种或异种动物体内继续传代形成可移植性肿瘤即瘤株。 1．小鼠可移植性乳腺癌 2．小鼠可移植性肺腺癌 3. 小鼠可移植性肝癌 4．小鼠可移植性宫颈癌 5. 小鼠可移植性淋巴造血系肿瘤 三、人体肿瘤的免疫缺陷动物移植模型 Rygaard和Povlson1969年首次将人结肠癌在裸鼠上移植成功。迄今为止，世界上建立的人体肿瘤免疫缺陷动物移植模型达400种以上。 第四节 各系统疾病动物模型 一、消化系统疾病动物模型 （1）四氯化碳肝硬化（hepatocirrhosis）动物模型：Wistar或SD大鼠，皮下注射40％～50％四氯化碳（CCl4），同时饲以玉米面（混入0.5％胆固醇） （2）胆石症病动物模型（Animal model of cholelithiasis） ①食饵法：选叙利亚仓鼠、大鼠、犬或猴，食饵配方为蔗糖74％，酪蛋白21％，食盐4.4％，胆碱0.1％，鱼肝油0.5％，数月内形成结石，成石率高达100％ ②感染法：兔或大鼠，无菌条件下剖腹，露出十二指肠，从十二指肠乳头逆行插入一塑料管进入胆囊，从中注入蛔虫卵或大肠杆菌悬液。 ③胆总管结扎法 ④切除迷走神经干（食管下端）法 ⑤异物植入法（蛔虫碎片、线结、橡皮等） （3）溃疡病动物模型（Animal model of peptic ulcer） 应激法：用饥饿、刺激寒冷等方法造成溃疡，大小鼠采用水浸法造成的胃溃疡模型较为稳定。 幽门结扎法：大鼠较为适宜，结扎幽门18小时后使用。 乙醇损伤法：大鼠禁食48小时后灌服无水乙醇 药物法：可给大鼠或小鼠，注射一定量的组胺、皮质激素、利血平或水杨酸等 根据不同的要求选择不同的方法。 二、呼吸系统疾病动物模型 （1）慢性支气管炎动物模型（Animal model of chronic bronchitis） 二氧化硫吸入法：选择小鼠，SO2 2％，每天10S 烟雾吸入法：选择大鼠，强、弱，香烟吸入法 （2）肺气肿动物模型 给予水解酶类（猪胰弹性蛋白酶、木瓜蛋白酶） ①雾化吸入法 ②气管内滴入法 （3）支气管哮喘模型（Animal model of bronchial asthma） 一般使用豚鼠，氯化乙酰胆碱和磷酸组胺溶液混合，喷雾吸入，可用鸡蛋白先行致敏。 犬多次暴露于过敏源，也可引起哮喘。 （4）肺炎动物模型（Animal model of pneumonia） 微生物接种兔或豚鼠的气管和肺部 大肠杆菌 克雷伯杆菌 支原体（金黄地鼠） 仙台病毒（小鼠） 腺病毒 （5）肺结核动物模型（Animal model of pulmonary tuberculosis） 注射弗氏佐剂后感染结核杆菌（采用雾化吸入的方法），常用动物是豚鼠 三、心血管系统疾病动物模型 （1）动脉粥样硬化动物模型（Animal model of atheromatous） 在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一段时间后，其主动脉及冠状动脉内逐渐形成粥样硬化斑块，常用大小鼠、兔和小型猪。小