糖尿病与糖代谢紊乱实验诊断.ppt

C肽的检测比胰岛素具有更多优点： 胰岛素经门静脉进入肝脏，其中40-50％在肝内分解，半衰期仅5-6分钟 C肽被肝脏摄取少，约10％，半衰期长，10-13.5分钟，外周血C肽浓度为胰岛素的5-10倍 C肽测定不受外源胰岛素的影响，能较准确地反映胰岛beta-细胞功能 胰岛素与C肽测定的比较 胰岛素原测定 是胰岛素的前身物质，由86个氨基酸组成 测定胰岛素原有助于判断血浆胰岛素水平 正常人及T2DM病人OGTT时胰岛素分泌特点 Pratley RE et al: Diabetologia 44:929-945; 2001 0 120 240 360 –60 0 60 120 180 240 300 血浆胰岛素 –60 0 60 120 180 240 300 糖摄入后时间（分钟） 5 10 15 20 血浆血糖 糖摄入后时间(分钟） 2型糖尿病 正常人 非DM肥胖者 50 0 15 30 45 60 90 120 150 180 min 100 150 200 250 口服100g葡萄糖 时间 放射免疫法血浆胰岛素浓度︵μu / ml︶ T2DM肥胖者 正常人 T1DM 胰岛素释放试验中正常人、非DM肥胖者及T2DM肥胖者 与T1DM人血浆胰岛素浓度对比 廖二元等.《内分泌学》,2004,1425 糖化蛋白检测 葡萄糖可以和蛋白质中的氨基酸残基上的游离氨基形成席夫碱，发生分子重排反应，形成二羰基化合物 多个类似分子发生交联反应，最后形成糖基化终末产物 由此生成的蛋白称为糖化蛋白 缓慢的、不可逆的非酶促反应，与血糖浓度和高血糖存在时间相关 蛋白的糖基化可使蛋白质失去活性，造成多种器官的功能障碍，是导致糖尿病慢性并发症的主要原因之一 糖化蛋白是监控血糖控制效果的重要指标 糖化血红蛋白测定 成人血红蛋白(Hb)由HbA、HbA2和HbF组成 HbA中的缬氨酸易被糖基化，形成HbA1(GHb) HbA1a、HbA1b、HbA1c分别是1,6二磷酸果糖和6磷酸葡萄糖、丙酮酸、葡萄糖的糖基化HbA产物 HbA1c占GHb的大部分 GHb测定常用离子交换层析法、免疫法或电泳法 HbA1c测定常用高效液相色谱法或免疫学方法 糖化血红蛋白测定 HbA1c浓度与红细胞寿命（平均120天）和该时期血糖的平均浓度有关 反映检测前6－8周的平均血糖水平 与空腹及餐后血糖有很好的相关性 可从HbA1c值推算平均血糖水平，推算公式如下：平均血糖估计值=30.9（糖化血红蛋白）-60.6 果糖胺测定 主要是测定糖化白蛋白 测定方法有高效液相色谱法、亲和层析、分光光度法 反映检测前2-3周平均血糖水平，因白蛋白半寿期约为20天 酮体检测 是乙酰乙酸、?-羟丁酸和丙酮三者的总称， 是脂肪酸分解过程中的产物 当代谢紊乱发展至脂肪分解加速、血清酮体积聚超过正常水平时称为酮血症，其临床表现称为酮症，过多酮体从尿中排出形成酮尿症，当酮体积聚而发生代谢性酸中毒时称为酮症酸中毒 尿酮体测定 采用硝基氢氰酸盐试验法，与尿中的乙酰乙酸、丙酮反应，定性测定 尿酮体阳性，对于新发病患者提示为1型糖尿病，对2型糖尿病或正在治疗的患者提示疗效不好或出现严重并发症 血?-羟丁酸测定 酮症酸中毒使体内NADH生成增加，进而使乙酰乙酸形成?-羟丁酸，严重酸中毒时， ?-羟丁酸与乙酰乙酸的比例可升至16：1 ?-羟丁酸可以更真实地反映酮症酸中毒的状况 血?-羟丁酸正常范围为0.03－0.30mmol/l 升高见于：糖尿病酮症酸中毒，各种原因所致的长期饥饿、妊娠毒血症、饮食中缺少糖类或营养不良 血乳酸测定 是糖代谢的中间产物，主要来源于骨骼肌、脑、皮肤、肾髓质和红细胞 血乳酸正常范围0.5－1.7mmol/L 升高见于：糖尿病乳酸性酸中毒，休克的不可逆期、心肺功能失代偿期 胰岛相关自身抗体检测 多数1型糖尿病患者体内存在自身抗体 是胰岛细胞及功能遭到破坏的重要标志 胰岛素自身抗体(IAA) 是1型糖尿病的标志性抗体之一，反映机体对胰岛素的自身免疫性 可在1型糖尿病的亚临床期和临床期出现，成人患者阳性率低 胰岛细胞自身抗体(ICA) 是一类在胰岛细胞损伤时产生的多克隆混合型抗体 ICA的存在是胰岛beta-细胞遭到破坏的重要证据 ICA主要见于1型糖尿病，起病初期阳性率为85％，成人为70-80％，随病程延长ICA检出率下降，病程达10年阳性率不到10％。患者直系亲属如ICA阳性，5年内发生糖尿病的风险大于50％ 谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA) GAD是将谷氨酸转化为抑制性神经递质gama-氨基丁酸的转化酶 有两种异构体，GAD65和GAD67 胰腺中主要是GAD65,脑组织中主要是GAD67 GAD65Ab的存在提示胰岛beta-细胞遭受破坏和部分功能丧失，对1型糖尿病的预测、诊