重症患者侵袭性真菌感染来自病例若干思考.pptVIP

静脉给药试验性治疗结束时有效的临床反应被定义为念珠菌病相关的症状和体征的完全缓解 。1 发热、低体温、低血压、以及念珠菌感染部位（比如关节、眼或是皮肤等）的其他感染相关体征（例如，肿胀、疼痛/压痛、脓性排泄物） 这些症状以及体征将在进入研究试验后48小时之内给予诊断。 有效的微生物学反应要求念珠菌被根除或者由后续菌培养中未见念珠菌生长而得出的可能根治。1 可能根治是针对那些通过症状、体格检查以及非有创性（实验室或者影像学）检查没有发现明确的持续感染的证据而需要一种有创性检查手段以便获得阴性培养结果证据的感染。 侵袭性念珠菌感染的微生物学证据的获得需要一份念珠菌的阳性培养，它可以获得于评价的当时也可以是之后的时间（可以是相同种的或是另一种念珠菌）。 该阳性培养结果需要在进入试验后的96小时内获得。2 全部的比较内容均具有95.6%的组间差距置信区间。1 该差距与具有有效总反应的病人的比例有关，该病人比例可以包含0，并且置信区间的最低限不超过–20％。 References 1. Data on file, MSD_______. 2. Perfect J. Paper presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology 以及 Infectious Diseases, Milan, Italy, April 24–27, 2002. 幻灯片 * 初级终点是在静脉给药治疗结束时具有有效总反应（有效的临床以及微生物学反应）的病人的比例。1 初级分析是指修正的治疗目标人群（MITT）评估，它针对于患有明确诊断了的侵袭性念珠菌病并且接受了一天或更长时间静脉给药治疗的患者。1 预先所确定的次级分析是指可评价患者 (EP)评估,它针对于所有符合MITT标准, 接受了五天或者更长时间的静脉试验性治疗，试验的同时未接受其他抗真菌治疗，并且未曾做出任何可能影响评估有效性的违反试验方案行为的患者。1 幻灯片 * Reference 1. Mora-Duarte J, Betts R, Rotstein C et al, for the 卡泊芬净 Invasive Candidiasis Group. Comparison of 卡泊芬净 以及 amphotericin B for invasive candidiasis. N Engl J Med 2002;347:2020–2029. 该MITT 分析显示了在侵袭性念珠菌病的治疗上卡泊芬净与两性霉素B具有可比性。 1 在所有达到了MITT标准的224位患者中，使用卡泊芬净患者中的73.4%以及使用两性霉素B患者中的61.7%在静脉给药治疗结束时获得了有效总反应。 1 通过利用中性粒细胞减少程度以及APACHE II 评分进行分层以调整治疗组间的差异后，得出使用卡泊芬净治疗组中的74.2%以及使用两性霉素B治疗组中的61.5%获得了有效总反应。2 两个治疗组间经过分层调整的反应率差异的95.6%置信区间包含零。这一置信区间的最低限，–0.7%,并未超过预先设定的–20.0%的低限。在12.7％的置信区间下P值为0.09。1 在试验方案 014的所有其他时间点上卡泊芬净的有效性也同样类似于两性霉素B。1 References 1. Mora-Duarte J, Betts R, Rotstein C et al, for the 卡泊芬净 Invasive Candidiasis Group. Comparison of 卡泊芬净 以及 amphotericin B for invasive candidiasis. N Engl J Med 2002;347:2020–2029. 2. Data on file, MSD_______. 幻灯片 * ①广谱覆盖念珠菌和曲霉菌，敏感性高 ①广谱覆盖念珠菌和曲霉菌，敏感性高 ②与唑类无交叉耐药性 中国感染与化疗杂志,2007,7(1):14-18 卡泊芬净对光滑念珠菌等耐药念珠菌仍保持较高敏感性(77%~100%)。 ③疗效好，毒副作用小 卡泊芬净广谱覆盖侵袭性念珠菌和曲霉菌，疗效与AmB相近 在各种经验性治疗药物中,卡泊芬净的各种毒副作用和停药率最低 目的：比较卡泊芬净与两性霉素B 在治疗侵袭性念珠菌病的有效性以及安全性/耐受性情况 侵袭性念珠菌病 (卡泊芬净 VS 两性霉素B ) 摘自Mora-Duarte J et al N Engl J Med 2002;347(25):2020–2029. 试验设计 多中心、随机化、双盲、比较性试