套细胞淋巴瘤诊治策略 .pptVIP

剂量调整的R-Hyper CVAD 老年患者对R-Hyper CVAD/MA耐受性差 3yFFS 73% vs 50% P=0.02 3yOS 86% vs 74% P=0.047 J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):7013-23. 标准剂量R-Hyper CVAD/MA 剂量调整的R-Hyper CVAD 临床反应率 Pts% ORR（n=22） 77 CR/CRu 64 PR 14 中位随访时间：62月 主要副反应为血液学毒性 PFS OS Ann Oncol. 2006 Sep;17(9):1418-23. 维持免疫治疗在MCL治疗中的地位？ MCL Elderly 初治，60-65岁 体能评分 0-2，分期II-IV期 8×R-CHOP 6×R-FC IFN-α维持（3×M IU/week） 或 Peg IFN（1mg/kg/week） 利妥昔单抗维持（每2月1次直到进展 8个国家，n=560（2004年1月至2010年10月） MCL Elderly：诱导治疗的效果 ORR CR 4年OS R-CHOP 86% 34% 62% R-FC 78%（p=NS） 40%（p=NS） 47%（p=.005） R-FC组出现更多药物相关副作用及感染相关死亡 R-FC组出现更多疾病进展 N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31. MCL Elderly：维持治疗 N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31. MCL中CHOP vs R-CHOP OS PFS J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1984-92. . MCL一线治疗：总结 开始诊治时机尚未建立 -无症状，惰性MCL可暂随访观察 接受HiDAC或MRD已转阴的患者，能否从ASCT中进一步获益？ 年轻，合适移植的患者： -R-HiDAC为基础的化疗方案→ASCT -遵循NCCN及ESMO 2013指南 老年，伴随基础疾病或不适合移植患者 -R-苯达莫司汀（目前尚无R维持治疗的数据） -R-CHOP→R每2月1次维持 MCL Elderly研究：总结 诱导治疗方案更推荐R-CHOP，而非R-FC 高OS，低毒性 利妥昔单抗维持治疗可使初治缓解患者的缓解时间显著延长 R-CHOP→R维持 4年OS 87% 长期利妥昔单抗维持 低毒性 N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31. 二线治疗方案 理想靶向治疗药物 改变了MCL治疗常规 MCL二线治疗用药 新型药物 蛋白酶体抑制剂 硼替佐米 免疫调节剂 来那度胺 双功能基烷化剂 苯达莫司汀 分子靶向药物 mTOR抑制剂 Ofatumumab（西罗莫司） BTK抑制剂 伊布替尼 PI3Kδ抑制剂 idelalisib 来那度胺治疗原理 破坏细胞因子介导的肿瘤和浆细胞之间的反应 通过免疫调节作用，刺激T细胞及NK细胞活性 直接的抗增殖效应 促进利妥昔单抗标记的淋巴瘤细胞和NK/T效应细胞作用 Ramsay et al, Blood 2009; 114:4713; Witzig et al, JCO 2009;27 MCL-001：来那度胺有效性 Goy A et al. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 来那度胺治疗难治复发性MCL患者的DOR、PFS及OS Goy A et al. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 过表达 表达下调 Pérez-Galán P et al. Blood. 2011 Jan 6;117(1):26-38. MCL患者中BCR,NF-κB及PI3K/AKT/mTOR信号通路表达紊乱 Fostamatinib Ibrutinib AVL-292 Enzastaurin Bortezomib Carfilzomib ABT-737 ABT-199 Obatoclax Idelalisib IPI-145 Perifosine Everolimus Temsirolimus Rapamycin Bortezomib 蛋白酶体抑制剂 Bortezmib单药治疗RRMCL Reference Patients，N Regimen ORR/CR Outcome，Mos Median DOR Goy et al, Ann Oncol 2009, 20:520-5 155 MCL B 1.3mg/m2 d1,4,8,11 q21 days 32%ORR 8% CR/CRu TTP 6.7 TTNT 7.4 P